| CAS NO: | 1269440-17-6 |
| 包装 | 价格(元) |
| 1mg | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| Physical Appearance | A crystalline solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 540.01 |
| Cas No. | 1269440-17-6 |
| Formula | C22H27ClFN7O4S |
| Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥13.38 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | methyl N-[(2S)-1-[[4-[3-[5-chloro-2-fluoro-3-(methanesulfonamido)phenyl]-1-propan-2-ylpyrazol-4-yl]pyrimidin-2-yl]amino]propan-2-yl]carbamate |
| Canonical SMILES | CC(C)N1C=C(C(=N1)C2=CC(=CC(=C2F)NS(=O)(=O)C)Cl)C3=NC(=NC=C3)NCC(C)NC(=O)OC |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
LGX818是一种有效的选择性RAF激酶抑制剂，在A375细胞中的EC50值为3 nM[1]。
B-Raf激酶结构域的V600E突变导致B-Raf的组成型活化，促进癌症发展。LGX818是一种RAF激酶抑制剂，靶向作用于V600E突变的B-Raf，对野生型BRAF几乎没有作用。在表达BRAF V600E的细胞中，LGX818可选择性抗增殖，具有凋亡活性。研究表明LGX818对100种激酶无显著活性，且对400多种表达BRAFV600E的细胞系无细胞生长抑制作用。在人A375黑色素瘤细胞系中，LGX818抑制ERK磷酸化（EC50值为3 nM），引起随后的细胞增殖抑制（EC50为4 nM）。在人黑色素瘤异种移植模型中，口服LGX818可强烈减少MEK磷酸化，诱导肿瘤消退[1，2]。
参考文献：
[1] Stuart D D, Li N, Poon D J, et al. Preclinical profile of LGX818: A potent and selective RAF kinase inhibitor. Cancer Research, 2012, 72(8 Supplement): 3790.
[2] Huang T, Karsy M, Zhuge J, et al. B-Raf and the inhibitors: from bench to bedside. J Hematol Oncol, 2013, 6(1): 30.
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | 人类黑色素瘤A375 (BRAFV600E) 细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 3 ~ 900 nM |
实验结果 | 在人类黑色素瘤A375 (BRAFV600E) 细胞中，LGX818抑制磷酸化ERK (EC50 = 3 nM)，从而有效抑制细胞增殖 (EC50 = 4 nM)。同时，LGX818对100种激酶 (IC50 >900 nM) 以及>400种表达野生型BRAF的细胞系的增殖无任何显著的抑制作用。此外，生化测定显示，LGX818的解离半衰期高于24小时。因此，洗脱药物后，LGX818的抑制作用依然存在。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | BRAF突变型或野生型人类肿瘤异种移植模型 |
给药剂量 | 1 ~ 300 mg/kg；口服给药 |
实验结果 | 在口服剂量低至6 mg/kg时，LGX818有效地 (75%) 连续地 (>24小时) 减少人类黑色素瘤异种移植模型 (BRAFV600E) 中的磷酸化MEK。在携带多种BRAF突变型人类肿瘤的裸鼠和大鼠中，当剂量低至1 mg/kg时，LGX818仍能诱导肿瘤消退。此外，对于BRAF野生型肿瘤，LGX818在剂量高达300 mg/kg（每天2次）时也不显示任何活性。LGX818具有良好的耐受性，其暴露量呈线性增加。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Stuart D D, Li N, Poon D J, et al. Preclinical profile of LGX818: A potent and selective RAF kinase inhibitor. Cancer Research, 2012, 72(8 Supplement): 3790. | |
| Description | Encorafenib (LGX818)是一种强效RAF抑制剂，在表达B-RAF(V600E)细胞中具有选择性抗增殖及凋亡活性，EC50值为4 nM。 | |||||
| 靶点 | B-RAF(V600E) | |||||
| IC50 | 4 nM (EC50) | |||||
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