Afatinib(BIBW2992)

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Afatinib(BIBW2992)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

439081-18-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	485.94
Cas No.	439081-18-2
Formula	C₂₄H₂₅ClFN₅O₃
Solubility	≥24.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥42.1 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	(E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-[(3S)-oxolan-3-yl]oxyquinazolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide
Canonical SMILES	CN(C)CC=CC(=O)NC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)F)Cl)OC4CCOC4
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Afatinib (BIBW2992)，是酪氨酸激酶ErbB家族的不可逆抑制剂，通过结合表皮生长因子受体（EGFR）/表皮生长因子受体2（HER2）的激酶结构域,从而下调ErbB信号，其IC50值分别为0.5 nM和14 nM。

ErbB受体酪氨酸激酶家族包括四个细胞表面受体：ErbB1/EGFR/HER1、ErbB2/HER2、ErbB3/HER3和ErbB4/HER4。EGFR和HER2在某些侵袭性癌症和炎症相关疾病的发生和发展中起着重要的作用。

Afatinib在许多过表达EGFR和表达HER2的细胞系中抑制EGF诱导的EGFR磷酸化和细胞增殖，如A431、NIH-3T3-HER2、NCI-N87和BT-474[1]。

Afatinib也被广泛应用于各种动物模型来研究EGFR/HER2的作用。在异种移植和转基因肺癌模型中，口服Afatinib后可抑制癌细胞的生长和存活，诱导肿瘤衰退[2]。此外，Afatinib是已知的EGFR阻断剂，已获批用于EGFR突变非小细胞肺癌患者的治疗[3]。

参考文献：
1. Eskens FA, Mom CH, Planting AS, Gietema JA, Amelsberg A, Huisman H, et al. A phase I dose escalation study of BIBW 2992, an irreversible dual inhibitor of epidermal growth factor receptor 1 (EGFR) and 2 (HER2) tyrosine kinase in a 2-week on, 2-week off schedule in patients with advanced solid tumours. Br J Cancer 2008, 98:80-85.
2. Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. BIBW2992, an irreversible EGFR/HER2 inhibitor highly effective in preclinical lung cancer models. Oncogene 2008, 27:4702-4711.
3. Engle JA, Kolesar JM. Afatinib: A first-line treatment for selected patients with metastatic non-small-cell lung cancer. Am J Health Syst Pharm 2014, 71:1933-1938.

试验操作

细胞实验: [1]
细胞系	NCI-H1975和 BT474细胞
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	EC50：92 nM for NCI-H1975细胞，54 nM for BT474 细胞；96 hours
实验结果	在各种实验形式中测定抑制剂对细胞增殖的影响，包括贴壁依赖的（在塑料上生长的BT474细胞；二维测定）和非贴壁依赖性（在软琼脂中生长的NCI-H1975细胞；三维测定）。Afatinib以剂量依赖性的方式抑制细胞增殖并显示出纳摩尔活性。NCI-H1975和BT474细胞的EC50值分别为92 nM和54 nM。
动物实验: [2]
动物模型	表达delE748-A752小鼠Egfr和L858R人EGFR的转基因小鼠
给药剂量	口服，5 mg/kg，每天一次，每周五天
实验结果	转基因小鼠接受药物的口服给药，直到产生毒性或死亡。对照组中的所有小鼠死亡，存活时间平均值为119天。Afatinib显著增强转基因小鼠的存活，平均存活时间为456天。在任何小鼠中没有观察到毒性死亡现象。治疗开始4周后，对照组的体重显著低于afatinib组。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1] Solca F, Dahl G, Zoephel A, et al. Target binding properties and cellular activity of afatinib (BIBW 2992), an irreversible ErbB family blocker. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2012, 343(2): 342-350. [2] Ninomiya T, Takigawa N, Ichihara E, et al. Afatinib prolongs survival compared with gefitinib in an epidermal growth factor receptor-driven lung cancer model. Molecular cancer therapeutics, 2013, 12(5): 589-597.

生物活性

描述	生物学活性
靶点	EGFR^wt	EGFR^L858R	EGFR^L858R/T790M	HER2
IC50	0.5 nM	0.4 nM	10 nM	14 nM