BEZ235(NVP-BEZ235)

立即咨询

BEZ235(NVP-BEZ235)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

915019-65-7

包装与价格：

包装	价格(元)
100mg	电议
500mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	469.55
Cas No.	915019-65-7
Formula	C₃₀H₂₃N₅O
Solubility	insoluble in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical Name	2-methyl-2-[4-(3-methyl-2-oxo-8-quinolin-3-ylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)phenyl]propanenitrile
Canonical SMILES	CC(C)(C#N)C1=CC=C(C=C1)N2C3=C4C=C(C=CC4=NC=C3N(C2=O)C)C5=CC6=CC=CC=C6N=C5
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

BEZ235是一种咪唑喹啉衍生物，抑制PI3K和mTOR激酶的活性，具有低纳摩尔浓度的IC50值。在临床前动物研究以及临床试验中，BEZ235有很好的耐受性，具有可控制的胃肠道副作用[1, 2]。BEZ235与ATP竞争结合激酶的ATP结合位点，可逆的降低酶活性，导致肿瘤细胞停滞在G1期[1]。除了抑制细胞生长，BEZ235还可以阻断VEGF诱导的血管生成[3]。BEZ235也可能抑制DNA-PKcs[4]。

BEZ235在体外和体内具有潜在的抗肿瘤活性。BEZ235抑制不依赖于PI3K途径突变的多个肿瘤细胞系的生长[5]。在异种移植小鼠模型中，BEZ235阻断PI3K信号，具有抗肿瘤活性[1, 5]。组合研究表明，BEZ235可以增强temozolomide的功效[1]。

临床数据表明BEZ235具有抗肿瘤活性，尤其是在PI3K信号通路失调的癌症患者中。BEZ235单独给药或与其他药剂组合给药被用于多个临床试验中。

参考文献：
1. Maira SM, Stauffer F, Brueggen J et al. Identification and characterization of NVP-BEZ235, a new orally available dual phosphatidylinositol 3-kinase/mammalian target of rapamycin inhibitor with potent in vivo antitumor activity. Mol Cancer Ther 2008; 7: 1851-1863.
2. Markman B, Tabernero J, Krop I et al. Phase I safety, pharmacokinetic, and pharmacodynamic study of the oral phosphatidylinositol-3-kinase and mTOR inhibitor BGT226 in patients with advanced solid tumors. Ann Oncol 2012; 23: 2399-2408.
3. Schnell CR, Stauffer F, Allegrini PR et al. Effects of the dual phosphatidylinositol 3-kinase/mammalian target of rapamycin inhibitor NVP-BEZ235 on the tumor vasculature: implications for clinical imaging. Cancer Res 2008; 68: 6598-6607.
4. Mukherjee B, Tomimatsu N, Amancherla K et al. The dual PI3K/mTOR inhibitor NVP-BEZ235 is a potent inhibitor of ATM- and DNA-PKCs-mediated DNA damage responses. Neoplasia 2012; 14: 34-43.
5. Serra V, Markman B, Scaltriti M et al. NVP-BEZ235, a dual PI3K/mTOR inhibitor, prevents PI3K signaling and inhibits the growth of cancer cells with activating PI3K mutations. Cancer Res 2008; 68: 8022-8030.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	MOLT-4和CEM-R细胞
反应条件	细胞周期抑制：500 nM；pRb减少：200 nM，16 h
应用	在MOLT-4和CEM-R细胞系中，对BEZ235处理16小时的PI染色的T-ALL细胞进行流式细胞分析表明G0/G1期细胞增加，同时S和G2-M期细胞数量减少。200 nmol/L NVP-BEZ235处理16小时的MOLT-4和CEM-R细胞中，Ser807/811 pRb的量降低，而总的pRb水平保持不变。
动物实验[2]：
动物模型	植入BT474-VH2细胞的雌性无胸腺nude-Foxn1nu小鼠
剂量	40 mg/kg，1次/天，21天；口服给药
应用	在工程表达H1047R热点突变或空载体（pBABE）的HER2扩增BT474乳腺癌细胞衍生的异种移植模型中评估BEZ235的抗肿瘤活性，BEZ235导致肿瘤生长抑制。与模拟对照相比，BEZ235对H1047R过表达的肿瘤具有更好的效果。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Chiarini F, Grimaldi C, Ricci F, et al. Activity of the novel dual phosphatidylinositol 3-kinase/mammalian target of rapamycin inhibitor NVP-BEZ235 against T-cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer research, 2010, 70(20): 8097-8107. [2] Serra V, Markman B, Scaltriti M, et al. NVP-BEZ235, a dual PI3K/mTOR inhibitor, prevents PI3K signaling and inhibits the growth of cancer cells with activating PI3K mutations. Cancer research, 2008, 68(19): 8022-8030.

生物活性

描述	BEZ235 (NVP-BEZ235)是一种ATP竞争性的PI3K和mTOR双重抑制剂，作用于p110α/γ/δ/β和mTOR(p70S6K)，IC50值分别为4 nM/5 nM/7 nM/75 nM/6 nM。
靶点	p110α	p110γ	p110δ	p110β	ATR
IC50	4 nM	5 nM	7 nM	75 nM	21 nM