| CAS NO: | 5291-32-7 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at 4°C |
| M.Wt | 199.25 |
| Cas No. | 5291-32-7 |
| Formula | C10H17NO3 |
| Synonyms | APR-246 |
| Solubility | ≥102 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥104.2 mg/mL in H2O; ≥19.9 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 2-(hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one |
| Canonical SMILES | COCC1(C(=O)C2CCN1CC2)CO |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
PRIMA-1MET选择性恢复肿瘤细胞中突变p53的活性[1]。
p53由人TP53基因编码。p53的分子量是53 KD。p53具有调节细胞周期的作用，可用于癌症预防和肿瘤抑制。p53主要通过激活DNA修复蛋白、通过细胞周期阻滞抑制细胞生长和启动细胞凋亡，在细胞凋亡、抑制血管生成和基因组稳定性中发挥重要作用。p53基因可响应于DNA损伤、渗透压休克、氧化应激或其他的压力进入活化状态。活化的p53通过与DNA结合激活p21等基因的表达。p21与G1-S /CDK复合体结合，在G1/S期转换中发挥重要作用，引起细胞周期停滞。p53的增加可用于预防肿瘤的发展或治疗肿瘤。人类肿瘤中大约一半含有p53突变，然后失去对细胞凋亡的控制[2]。
PRIMA-1MET是PRIMA-1的甲基衍生物。PRIMA-1抑制Saos-2-His-273骨肉瘤细胞的生长，但并不影响表达野生型P53的细胞系。凝胶阻滞实验表明，PRIMA-1与突变型p53直接结合[2]。在MCF 7细胞中，PRIMA-1MET诱导Hsp70、PML、CBP 和p53的核易位[3]。PRIMA-1MET重新激活p53突变体，增强参与细胞凋亡和细胞周期调控的基因表达[4]。在H1299-His175细胞中，50 μM PRIMA-1MET显著活化caspase-2，诱导线粒体介导的凋亡[1]。在H1299细胞中，25 μM 的PRIMA-1MET通过诱导突变型P53依赖的细胞凋亡，降低cisplatin（顺铂）的IC50值[5]。
在H1299-His175肿瘤异种移植SCID小鼠中，与单独使用cisplatin（顺铂）相比，剂量为100 mg/Kg 的PRIMA-1MET和cisplatin（顺铂）共同使用，显著抑制肿瘤生长[5]。
参考文献：
[1]. Shen J, Vakifahmetoglu H, Stridh H, Zhivotovsky B, Wiman KG: PRIMA-1MET induces mitochondrial apoptosis through activation of caspase-2. Oncogene 2008, 27(51):6571-6580.
[2]. Bykov VJ, Selivanova G, Wiman KG: Small molecules that reactivate mutant p53. Eur J Cancer 2003, 39(13):1828-1834.
[3]. Stuber G, Flaberg E, Petranyi G, Otvos R, Rokaeus N, Kashuba E, Wiman KG, Klein G, Szekely L: PRIMA-1MET induces nucleolar translocation of Epstein-Barr virus-encoded EBNA-5 protein. Mol Cancer 2009, 8:23.
[4]. Lambert JM, Moshfegh A, Hainaut P, Wiman KG, Bykov VJ: Mutant p53 reactivation by PRIMA-1MET induces multiple signaling pathways converging on apoptosis. Oncogene 2010, 29(9):1329-1338.
[5]. Bykov VJ, Zache N, Stridh H, Westman J, Bergman J, Selivanova G, Wiman KG: PRIMA-1(MET) synergizes with cisplatin to induce tumor cell apoptosis. Oncogene 2005, 24(21):3484-3491.
| 细胞实验: [1] | |
细胞系 | 人骨髓瘤细胞系(XG6、OPM2、JJN3) |
制备方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | 72 h，LD50大约为37 μM. |
实验结果 | 使用表达野生型蛋白（XG6）、先前报道被PRIMA-1Met（OPM2）重激活的TP53R175H突变蛋白或不表达p53蛋白（JJN3）的3种HMCL测试PRIMA-1MET。LD50值浓度下的PRIMA-1Met不诱导p21表达，但诱导HMCL中Noxa的强烈表达，不论p53表达或状态如何。值得注意的是，PRIMA-1Met处理后，突变或野生型的p53的表达不可检测，通过caspases 2、3和PARP的切割表明PRIMA-1Met诱导凋亡。 |
| 动物实验: [1] | |
动物模型 | 雌性SCID beige小鼠，7周龄 |
给药剂量 | 8 mg/kg，静脉注射 |
实验结果 | 将JJN3肿瘤细胞SCID-beige小鼠分为四组处理，即对照组、18 mg/kg PRIMA-1Met静脉内注射组、BSO组（10 mM，饮用水）或BSO和PRIMA-1Met的组合使用。每天给药，持续4天，停止2天，并再给药4天。因为对照和BSO处理组肿瘤超过肿瘤负荷，所以于第16天处死小鼠。任何治疗方式对体重没有明显影响。PRIMA-1Met显著抑制肿瘤生长（p < 0.001），其与BSO的组合使用进一步抑制肿瘤生长（p < 0.05）。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1] Tessoulin B, Descamps G, Moreau P, et al. PRIMA-1Met induces myeloma cell death independently of p53 by impairing the GSH/ROS balance[J]. Blood, 2014. | |
| Description | PRIMA-1MET是PRIMA-1的甲基化衍生物，它可以恢复突变p53的活性。 | |||||
| 靶点 | p53 | |||||
| IC50 | ||||||
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