SLx-2119

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SLx-2119

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

911417-87-3

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	452.51
Cas No.	911417-87-3
Formula	C₂₆H₂₄N₆O₂
Synonyms	SLx 2119;SLx2119;ROCK inhibitor;KD-025
Solubility	≥22.65 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥26.4 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	2-(3-(4-((1H-indazol-5-yl)amino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-N-isopropylacetamide
Canonical SMILES	O=C(C([H])([H])OC1=C([H])C([H])=C([H])C(C2=NC3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3C(N([H])C(C([H])=C4[H])=C([H])C5=C4N([H])N=C5[H])=N2)=C1[H])N([H])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H]
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

SLx-2119(KD-025)是一种选择性ROCK2抑制剂，IC50值为105 nM[1]。

Rho相关蛋白激酶（ROCK）是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，参与调节细胞骨架的动态，与中风相关的许多细胞内过程密切相关，ROCK2是主要的亚型，主要在血管和神经元中表达[2]。

纤维化疾病与CTGF的过表达相关，在辐射诱导纤维化（RE-SMC）的人类肠中分离的平滑肌细胞中，SLx-2119可降低CTGF的mRNA水平，但不会改变正常人肠（N-SMC）中分离的平滑肌细胞中CTGF 的mRNA水平[1]。

在局灶性脑缺血小鼠模型中，短暂性闭塞大脑中动脉后，SLx-2119给药呈剂量依赖性减少梗塞体积，其功效可至少保持4周。与对照组小鼠相比，在年老雄性和雌性小鼠以及2型糖尿病小鼠中，SLx-2119分别减少34%、42%和32%的梗塞体积[2]。

参考文献：
[1]. Boerma M, Fu Q, Wang J, et al. Comparative gene expression profiling in three primary human cell lines after treatment with a novel inhibitor of Rho kinase or atorvastatin. Blood Coagul Fibrinolysis, 2008, 19(7): 709-718.
[2]. Lee JH, Zheng Y, von Bornstadt D, et al. Selective ROCK2 Inhibition In Focal Cerebral Ischemia. Ann Clin Transl Neurol, 2014, 1(1): 2-14.

试验操作

激酶实验 [1]:
抑制活性	进行无细胞酶实验以测定SLx-2119对ROCK1和ROCK2的选择性抑制作用，在非结合表面微孔板上进行反应。使用4mU的人ROCK1和ROCK2磷酸化30 μM合成的ROCK肽底物S6 Long（序列：KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK），在American Peptide（Sunnyvale，CA）制备得到，在10 mM Mg2+，50 mMTris，pH 7.5, 0.1 mM EGTA和1 mM DTT中加入10 μM ATP（包含33P-ATP），室温下反应。一个单位是每分钟催化 1 nmol磷酸转移到肽所需的激酶量。反应进行45分钟，用3％磷酸终止至终浓度为1％。在磷酸纤维素过滤微孔板上捕获反应，并在真空歧管中用75 mM磷酸和甲醇洗涤。在Perkin-Elmer MicroBeta 1450上测量磷酸化。
细胞实验 [1]:
细胞系	人微血管内皮细胞(HMVEC、CC-2527、Cambrex)
溶解方法	将该化合物溶于DMSO制备20 mM母液。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月
反应条件	含有10 μM或40 μM SLx-2119的3ml培养基，24小时。
实验结果	40 μM的SLx-2119显著降低Tsp-1和CTGF的mRNA水平。
动物实验: [2]
动物模型	C57BL/6小鼠
剂量	100、200 或300 mg/kg；每12小时填喂饲养，施用2天。
实验结果	KD025以前被称为SLx-2119，100和200 mg/kg剂量水平将梗死体积分别减少30％和40％。远端大脑中动脉闭塞（dMCAO）前90分钟给药KD025（200 mg/kg）显著减少灌注缺陷的区域，表明抑制ROCK2可改善急性脑动脉闭塞期间的皮质灌注。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Boerma M, Fu Q, Wang J, et al. Comparative gene expression profiling in three primary human cell lines after treatment with a novel inhibitor of Rho kinase or atorvastatin. Blood Coagul Fibrinolysis, 2008, 19(7): 709-718. [2]. Lee JH, Zheng Y, von Bornstadt D, et al. Selective ROCK2 Inhibition In Focal Cerebral Ischemia. Ann ClinTranslNeurol, 2014, 1(1): 2-14.