AR-C155858

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AR-C155858

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

496791-37-8

包装与价格：

包装	价格(元)
1mg	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	White solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	461.53
Cas No.	496791-37-8
Formula	C₂₁H₂₇N₅O₅S
Synonyms	AR C155858
Solubility	insoluble in H2O; ≥52.5 mg/mL in DMSO; ≥57.8 mg/mL in EtOH
Chemical Name	6-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-5-[(4S)-4-hydroxy-1,2-oxazolidine-2-carbonyl]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione
Canonical SMILES	CC1=C(C(=NN1)C)CC2=C(C3=C(S2)N(C(=O)N(C3=O)C)CC(C)C)C(=O)N4CC(CO4)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

AR-C155858是有效的单羧酸转运蛋白MCT1和MCT2选择性抑制剂，其Ki值分别为2.3 nM和小于10 nM[1]。

MCT属于单羧酸转运蛋白家族，由14名成员组成。在这些转运蛋白中，MCT1和MCT2作用于乳酸的摄取和外排过程。作为MCT1和MCT2选择性抑制剂，AR-C155858可用于探讨MCT在各种代谢研究中的作用。此外，据发现，AR-C155858具有免疫抑制活性，可以抑制T淋巴细胞增殖。AR-C155858在MCT1上的结合位点包括C末端结构域的7 ~ 10个跨膜螺旋。Phe360和Ser364这两个残基在结合过程中起着重要作用[1, 2]。

在大鼠红细胞中，AE1介导的乳酸转运被阻断，AR-C155858呈剂量依赖性地抑制内源性MCT1介导的L-乳酸摄取。据发现，AR-C155858是非竞争性的强抑制剂，其Ki值和Kcat值分别为2.3±1.4 nM和12.2±1.1 s-1。在表达MCT1、MCT2或MCT4的爪蟾卵母细胞中，100 nM的AR-C155858完全抑制MCT1介导的乳酸摄取。对于MCT2，10 nM的AR-C155858具有70％的抑制率。即使浓度高达10 μM时，AR-C155858对MCT4也没有显著的效果。此外，辅助蛋白共表达可以影响AR-C155858对MCT的抑制作用。Embigin蛋白可以降低MCT2对AR-C155858抑制作用的敏感性。在转染Ras的成纤维细胞CCL39中，AR-C155858抑制MCT1和MCT2，从而有效抑制乳酸的摄取，最终导致糖酵解显著下降[1, 3, 4]。

将转染Ras的成纤维细胞CCL39植入裸鼠中后，给予30 mg/kg的AR-C155858，每天两次，显著抑制肿瘤生长[4]。

参考文献：
[1] Ovens MJ, Davies AJ, Wilson MC, Murray CM, Halestrap AP. AR-C155858 is a potent inhibitor of monocarboxylate transporters MCT1 and MCT2 that binds to an intracellular site involving transmembrane helices 7-10. Biochem J. 2010 Jan 15;425(3):523-30.
[2] Nancolas B, Sessions RB, Halestrap AP. Identification of key binding site residues of MCT1 for AR-C155858 reveals the molecular basis of its isoform selectivity. Biochem J. 2015 Feb 15;466(1):177-88.
[3] Ovens MJ, Manoharan C, Wilson MC, Murray CM, Halestrap AP. The inhibition of monocarboxylate transporter 2 (MCT2) by AR-C155858 is modulated by the associated ancillary protein. Biochem J. 2010 Oct 15;431(2):217-25.
[4] Le Floch R, Chiche J, Marchiq I, Naiken T, Ilc K, Murray CM, Critchlow SE, Roux D, Simon MP, Pouysségur J. CD147 subunit of lactate/H+ symporters MCT1 and hypoxia-inducible MCT4 is critical for energetics and growth of glycolytic tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Oct 4;108(40):16663-8.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	Ras转化的CCL39成纤维细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	100 nM
实验结果	在Ras转化的CCL39成纤维细胞中，AR-C155858抑制MCT1和MCT2，有效抑制乳酸摄取，从而显著减少糖酵解。
动物实验 [2]:
动物模型	植入Ras转化的CCL39成纤维细胞的裸鼠
给药剂量	30 mg/kg；皮下注射；每天2次，持续6天
实验结果	在植入Ras转化的CCL39成纤维细胞的裸鼠中，AR-C155858增加胞内乳酸积累，降低缺氧诱导的糖酵解，以及抑制肿瘤生长。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Le Floch R, Chiche J, Marchiq I, Naiken T, Ilc K, Murray CM, Critchlow SE, Roux D, Simon MP, Pouysségur J. CD147 subunit of lactate/H+ symporters MCT1 and hypoxia-inducible MCT4 is critical for energetics and growth of glycolytic tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Oct 4;108(40):16663-8.