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BIBR 953(Dabigatran,Pradaxa)
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
BIBR 953(Dabigatran,Pradaxa)图片
CAS NO:211914-51-1
包装与价格:
包装价格(元)
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产品介绍

化学性质

StorageStore at -20°C
M.Wt471.5
Cas No.211914-51-1
FormulaC25H25N7O3
Solubilityinsoluble in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical Name3-[[2-[(4-carbamimidoylanilino)methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoic acid
Canonical SMILESCN1C2=C(C=C(C=C2)C(=O)N(CCC(=O)O)C3=CC=CC=N3)N=C1CNC4=CC=C(C=C4)C(=N)N
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

BIBR 953是一种强效的和可逆的直接凝血酶抑制剂,IC50值为9.3 nM [1]。

BIBR 953 在体外显示理想的选择性分布和强活性,Ki 值为4.5 nM。在大鼠给药后其在体内也显示良好的活性特征。由于其高极性两性离子的性质和较差的口服吸收,BIBR 953 设计转化为口服有效的前体药物BIBR 1048。BIBR 953以一种竞争性的方式抑制凝血酶。这种抑制是快速的和可逆的。BIBR 953 抑制凝块结合的及游离的凝血酶。已经证实BIBR 953在体外和离体都具有抗凝血功效。由于凝血酶可以影响细胞行为并且通过PAR 信号传导在不同的组织类型中应答,证实BIBR 953 在多种疾病中是有效的,包括炎症、感染、纤维化和癌症。临床试验显示BIBR 953 是一种十分有效的抗凝血剂,具有优越的安全特性[ 1 ,2 ]。

参考文献:
[1] Hauel NH, Nar H, Priepke H, Ries U, Stassen JM, Wienen W.  Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombin inhibitors. J Med Chem. 2002 Apr 25;45(9):1757-66.
[2] van Ryn J, Goss A, Hauel N, Wienen W, Priepke H, Nar H, Clemens A.  The discovery of dabigatran etexilate. Front Pharmacol. 2013 Feb 12;4:12.

试验操作

凝血酶抑制试验 [1]:

显色测定

将人凝血酶 (0.042 U/mL) 分别加入10种不同浓度(浓度范围为0.003 ~ 100 μM)的BIBR 953(溶于DMSO),DMSO作为对照。将上述混合物置于37 °C下预孵育10分钟。再加入到显色底物,即甲苯磺酰基-甘氨酰基-脯氨酰基-精氨酸-4-硝酰苯胺乙酸酯。凝血酶切除底物后释放硝基苯胺,游离的硝基苯胺在405 nm处吸光度增加。根据405 nm处的吸光度与测试化合物的浓度绘图,计算IC50。

体外实验 [2]:

样品

成人和新生儿缺血小板血浆

制备方法

在DMSO中的溶解度有限。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

0、40、110、180、250或320 ng/mL

实验结果

在BIBR 953不存在的情况下,新生儿与成年样本的凝血起始时间类似。在新生儿样本中,BIBR 953呈剂量依赖性地显著延缓凝血。40 ng/mL BIBR 953导致3倍的延迟,而320 ng/mL BIBR 953显示出9倍的延迟。

动物实验 [1]:

动物模型

大鼠

给药剂量

静脉注射

实验结果

与所有测试的抑制剂相比,BIBR 953具有最强的活性和最长的作用持续时间。此外,在剂量高达10 mg/kg时,BIBR 953在大鼠中具有良好耐受性。然而,BIBR 953是永久带电分子,极性大,logP为-2.4(正辛醇/缓冲液,pH 7.4),因此无口服活性。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Hauel NH, Nar H, Priepke H, Ries U, Stassen JM, Wienen W. Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombin inhibitors. J Med Chem. 2002 Apr 25;45(9):1757-66.

[2]. Nossair FF, Chan HHW, Gantioqui J, Atkinson HM, Berry LR, Chan AKC. In-vitro assessment of the effect of dabigatran on thrombosis of adult and neonatal plasma: comparisons using thromboelastography and microscopic visualization of fibrin clot structure. Blood Coagul Fibrinolysis. 2017 May 12.

生物活性

DescriptionBIBR 953是一种强效的非肽类凝血酶抑制剂,IC50值为9.3 nM。
靶点thrombin     
IC509.3 nM