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WP1066
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
WP1066图片
CAS NO:857064-38-1
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
10mg电议
25mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt356.22
Cas No.857064-38-1
FormulaC17H14BrN3O
Solubilityinsoluble in H2O; ≥17.8 mg/mL in DMSO; ≥24.6 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name(E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)-2-cyano-N-[(1S)-1-phenylethyl]prop-2-enamide
Canonical SMILESCC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

WP1066,AG490的类似物,是janus激酶2(JAK2)的一个新型有效的抑制剂。JAK2以剂量和时间依赖的方式抑制JAK2的磷酸化并降解JAK2蛋白质,从而阻断JAK2的下游信号传感器、转录(transcription-3和transcription-5)激活剂以及磷酸肌醇3激酶通路。初步研究结果表明,WP1066抑制Caki-1肾细胞癌(RCC)肿瘤模型的增长,它可抑制肿瘤血管生成在从急性髓系白血病(AML)病人分离出的AML克隆细胞中显示了抗增殖活性,同样的活性在OCIM2和K562的AML细胞株被观察到,因此也可以被用来潜在性治疗RCC、AML和其他血癌。

参考文献:
[1] Srdan Verstovsek, Taghi Manshouri, Alfonso Quintas-Cardama, David Harris, Jorge Cortes, Francis J.  Giles, Hagop Kantarjian, Waldemar Priebe, and Zeev Estrov. WP1066, a novel JAK2 inhibitor, suppresses proliferation and induces apoptosis in erythroid human cells carrying the JAK2 V617F mutation. Clin Cancer Res 2008; 14: 788-796
[2] Alessandra Ferrajoli, Stefan Faderl, Quin Van, Patricia Koch, David Harris, Zhiming Liu, Inbal Hazan-Halevy, Yongtao Wang, Hagop M.  Kantarjian, Waldemar Priebe, and Zeev Estrov. WP1066 disrupts janus kinase-2 and induces caspase-dependent apoptosis in acute myelogenous leukemia cells. Cancer Res 2007; 67: 11291-11299
[3] A Horiguchi, T Asano, K Kuroda, A Sato, J Asakuma, K Ito, M Hayakawa, M Sumitomo and T Asano.  STAT3 inhibitor WP1066 as a novel therapeutic agent for renal cell carcinoma. British Journal of Cancer 2010; 102: 1592-1599

试验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

表达突变型JAK2 V617F亚型的HEL细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于17.8 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

0 ~ 6 μM;72小时

实验结果

在表达突变型JAK2 V617F亚型的HEL细胞中,WP1066呈剂量依赖性地显著抑制细胞生长,其IC20值、IC50值和IC80值分别为0.8 μM、2.3 μM和3.8 μM。在0.5 μM、1.0 μM、2.0 μM、3.0 μM和4.0 μM的浓度下,WP1066抑制JAK2、STAT3、STAT5和ERK1/2磷酸化,而不影响JAK1和JAK3磷酸化。

动物实验 [2]:

动物模型

携带Caki-1细胞的裸小鼠

给药剂量

40 mg/kg;口服给药;每天1次,每给药5天间隔2天,持续19天

实验结果

在携带Caki-1细胞的裸小鼠中,WP1066显著抑制肿瘤生长。Caki-1异种移植瘤的免疫组化分析结果显示,WP1066治疗组几乎没有p-STAT3免疫染色。WP1066治疗组的STAT3免疫染色强度和溶剂对照组的类似。上述结果表明,WP1066抑制STAT3磷酸化,而不改变STAT3表达。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Srdan Verstovsek, Taghi Manshouri, Alfonso Quintas-Cardama, David Harris, Jorge Cortes, Francis J. Giles, Hagop Kantarjian, Waldemar Priebe, and Zeev Estrov. WP1066, a novel JAK2 inhibitor, suppresses proliferation and induces apoptosis in erythroid human cells carrying the JAK2 V617F mutation. Clin Cancer Res 2008; 14: 788-796.

[2]. A Horiguchi, T Asano, K Kuroda, A Sato, J Asakuma, K Ito, M Hayakawa, M Sumitomo and T Asano. STAT3 inhibitor WP1066 as a novel therapeutic agent for renal cell carcinoma. British Journal of Cancer 2010; 102: 1592-1599.

生物活性

描述WP1066是JAK2和STAT3的一个新型的抑制剂,在HEL细胞中对JAK2和STAT3的IC50值分别为2.30 μM和2.43 μM。
靶点JAK2STAT3    
IC502.3 μM2.43 μM