WP1066

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WP1066

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

857064-38-1

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	356.22
Cas No.	857064-38-1
Formula	C₁₇H₁₄BrN₃O
Solubility	insoluble in H2O; ≥17.8 mg/mL in DMSO; ≥24.6 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	(E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)-2-cyano-N-[(1S)-1-phenylethyl]prop-2-enamide
Canonical SMILES	CC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

WP1066，AG490的类似物，是janus激酶2(JAK2)的一个新型有效的抑制剂。JAK2以剂量和时间依赖的方式抑制JAK2的磷酸化并降解JAK2蛋白质，从而阻断JAK2的下游信号传感器、转录(transcription-3和transcription-5)激活剂以及磷酸肌醇3激酶通路。初步研究结果表明，WP1066抑制Caki-1肾细胞癌(RCC)肿瘤模型的增长，它可抑制肿瘤血管生成在从急性髓系白血病(AML)病人分离出的AML克隆细胞中显示了抗增殖活性，同样的活性在OCIM2和K562的AML细胞株被观察到，因此也可以被用来潜在性治疗RCC、AML和其他血癌。

参考文献：
[1] Srdan Verstovsek, Taghi Manshouri, Alfonso Quintas-Cardama, David Harris, Jorge Cortes, Francis J. Giles, Hagop Kantarjian, Waldemar Priebe, and Zeev Estrov. WP1066, a novel JAK2 inhibitor, suppresses proliferation and induces apoptosis in erythroid human cells carrying the JAK2 V617F mutation. Clin Cancer Res 2008; 14: 788-796
[2] Alessandra Ferrajoli, Stefan Faderl, Quin Van, Patricia Koch, David Harris, Zhiming Liu, Inbal Hazan-Halevy, Yongtao Wang, Hagop M. Kantarjian, Waldemar Priebe, and Zeev Estrov. WP1066 disrupts janus kinase-2 and induces caspase-dependent apoptosis in acute myelogenous leukemia cells. Cancer Res 2007; 67: 11291-11299
[3] A Horiguchi, T Asano, K Kuroda, A Sato, J Asakuma, K Ito, M Hayakawa, M Sumitomo and T Asano. STAT3 inhibitor WP1066 as a novel therapeutic agent for renal cell carcinoma. British Journal of Cancer 2010; 102: 1592-1599

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	表达突变型JAK2 V617F亚型的HEL细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于17.8 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	0 ~ 6 μM；72小时
实验结果	在表达突变型JAK2 V617F亚型的HEL细胞中，WP1066呈剂量依赖性地显著抑制细胞生长，其IC20值、IC50值和IC80值分别为0.8 μM、2.3 μM和3.8 μM。在0.5 μM、1.0 μM、2.0 μM、3.0 μM和4.0 μM的浓度下，WP1066抑制JAK2、STAT3、STAT5和ERK1/2磷酸化，而不影响JAK1和JAK3磷酸化。
动物实验 [2]:
动物模型	携带Caki-1细胞的裸小鼠
给药剂量	40 mg/kg；口服给药；每天1次，每给药5天间隔2天，持续19天
实验结果	在携带Caki-1细胞的裸小鼠中，WP1066显著抑制肿瘤生长。Caki-1异种移植瘤的免疫组化分析结果显示，WP1066治疗组几乎没有p-STAT3免疫染色。WP1066治疗组的STAT3免疫染色强度和溶剂对照组的类似。上述结果表明，WP1066抑制STAT3磷酸化，而不改变STAT3表达。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Srdan Verstovsek, Taghi Manshouri, Alfonso Quintas-Cardama, David Harris, Jorge Cortes, Francis J. Giles, Hagop Kantarjian, Waldemar Priebe, and Zeev Estrov. WP1066, a novel JAK2 inhibitor, suppresses proliferation and induces apoptosis in erythroid human cells carrying the JAK2 V617F mutation. Clin Cancer Res 2008; 14: 788-796. [2]. A Horiguchi, T Asano, K Kuroda, A Sato, J Asakuma, K Ito, M Hayakawa, M Sumitomo and T Asano. STAT3 inhibitor WP1066 as a novel therapeutic agent for renal cell carcinoma. British Journal of Cancer 2010; 102: 1592-1599.

生物活性

描述	WP1066是JAK2和STAT3的一个新型的抑制剂，在HEL细胞中对JAK2和STAT3的IC50值分别为2.30 μM和2.43 μM。
靶点	JAK2	STAT3
IC50	2.3 μM	2.43 μM