CAS NO: | 915759-45-4 |
包装 | 价格(元) |
5mg | 电议 |
10mg | 电议 |
50mg | 电议 |
100mg | 电议 |
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 484.94 |
Cas No. | 915759-45-4 (free base) |
Formula | C18H19F3N2O4S2·HCI |
Synonyms | WAY-316606 HCl;WAY316606 HCl |
Solubility | ≥24.25 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
Chemical Name | 5-(phenylsulfonyl)-N-(piperidin-4-yl)-2-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide hydrochloride |
Canonical SMILES | O=S(NC1CCNCC1)(C2=C(C(F)(F)F)C=CC(S(=O)(C3=CC=CC=C3)=O)=C2)=O.Cl |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
WAY316606是分泌型卷曲相关蛋白1(sFRP1)的选择性小分子抑制剂,其EC50值为0.65 μM[1]。
Wnt信号通路已被证明是一个治疗代谢性骨病(如骨质疏松症)的药物靶点。研究发现,在老龄小鼠中,Wnt拮抗剂的功能丧失性突变促进骨形成,另外,去除Wnt拮抗剂sFRP-1也可以促进骨小梁形成。因此,Wn拮抗剂(sFRP-1)的小分子抑制剂已被研发出。WAY 316606是通过基于细胞的试验以测定Wnt信号通路的激活,从超过440,000个化合物的数据库中筛选出的。WAY316606选择性地结合sFRP-1(Kd = 0.08 μM),抑制sFRP-1引起的Wnt通路负调控。器官培养试验表明,WAY316606促进骨形成[1]。
WAY316606是sFRP-1的选择性抑制剂,其对sFRP-2具有10倍更弱的亲和力(Kd = 1 μM)。在荧光偏振结合试验中,WAY316606抑制sFRP-1,其IC50值为0.5 μM。虽然sFRP-1、sFRP-2和sFRP-3的序列高度相似,相对于其它两种蛋白质,WAY316606选择性地抑制sFRP-1。在基于细胞的瞬时转染和荧光素酶报告试验中,使用骨肉瘤细胞U2-OS, WAY316606呈剂量依赖性地激活Wnt信号通路,其EC50值为0.65 μM。在离体试验中,使用新生鼠颅盖,WAY316606呈剂量依赖性地增强成骨细胞活性,促进高达60%的骨形成,其EC50值为1 nM[1,2]。
虽然WAY316606具有良好的水溶性和稳定性,大鼠对WAY316606的血浆清除率高(77 mL/min/kg)。作为一种口服给药的代谢性骨疾病药物,高血浆清除率抑制该药物持续暴露,限制该化合物发展[1]。
参考文献:
[1] Bodine P V N, Stauffer B, Ponce-de-Leon H, et al. A small molecule inhibitor of the Wnt antagonist secreted frizzled-related protein-1 stimulates bone formation. Bone, 2009, 44(6): 1063-1068.
[2] Moore W J, Kern J C, Bhat R, et al. Modulation of Wnt Signaling Through Inhibition of Secreted Frizzled-Related Protein I (sFRP-1) with N-Substituted Piperidinyl Diphenylsulfonyl Sulfonamides. Journal of medicinal chemistry, 2008, 52(1): 105-116.