WWL 70

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WWL 70

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

947669-91-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
2000mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	437.49
Cas No.	947669-91-2
Formula	C₂₇H₂₃N₃O₃
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥14.45 mg/mL in DMSO
Chemical Name	4'-carbamoyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl methyl(3-(pyridin-4-yl)benzyl)carbamate
Canonical SMILES	O=C(N(C)CC1=CC=CC(C2=CC=NC=C2)=C1)OC3=CC=C(C=C3)C4=CC=C(C(N)=O)C=C4
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

WWL70是α/β水解酶域6（ABHD6）的有效抑制剂，其IC50值为70 nM[1]。

WWL70是氨基甲酸酯18（由功能蛋白组学方法筛选出来的ABHD6先导抑制剂）的O-芳基化修饰衍生物。WWL70比氨基甲酸酯18的作用强约5倍。竞争活性蛋白质表达谱分析（ABPP）与脑膜蛋白组学方法测定表明，效能的增加并不影响WWL 70和氨基甲酸酯18的选择性。在WWL 70处理的蛋白质组中，与对其它27个SH活性相比，WWL70选择性抑制ABHD6，除ABHD10外，其活性显著减少。然而，100 μM的WWL70对重组ABHD10没有影响，提示ABHD10不是真正的靶点[1]。

参考文献：
[1] Li W, Blankman J L, Cravatt B F. A functional proteomic strategy to discover inhibitors for uncharacterized hydrolases. Journal of the American Chemical Society, 2007, 129(31): 9594-9595.

试验操作

细胞实验: [1]
细胞系	HEK293细胞
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	10 μM，10 min
实验结果	去极化诱导的激发抑制（DSE）是大麻素介导的短期逆行神经元可塑性的主要形式，并且在许多脑区中发现。ABHD6不存在于自激神经元的突触前，ABHD6抑制剂WWL70对自发DSE时间进程没有影响。
动物实验: [1]
动物模型	雄性C57BL/6小鼠， 25–30 g
给药剂量	在TBI后30分钟腹腔注射溶解在1％DMSO的生理盐水中的WWL70（5 mg/kg或10 mg/kg），每天一次，持续时间大于等于7天，具体时间取决于实验设计。
实验结果	WWL70是一种选择性ABHD6抑制剂，改善运动协调和工作记忆性能。WWL70减少皮质中的损伤体积和树突回中的神经变性，它还抑制诱导型一氧化氮合酶和环加氧酶-2的表达，并在TBI后3和7天增强同侧皮质中精氨酸酶-1的表达，表明小胶质细胞/巨噬细胞在治疗后从M1转换到M2表型。在TBI后3和7天的血脑屏障功能障碍显著降低。此外，WWL70的有益效果包括大麻素1型和2型受体的上调和活化，这种效果归因于细胞外信号调节激酶和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT的磷酸化。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: 1. Straiker A1, Hu SS, Long JZ et al. Monoacylglycerol lipase limits the duration of endocannabinoid-mediated depolarization-induced suppression of excitation in autaptic hippocampal neurons. Mol Pharmacol. 2009 Dec;76(6):1220-7. 2. Tchantchou F1, Zhang Y. Selective inhibition of alpha/beta-hydrolase domain 6 attenuates neurodegeneration, alleviates blood brain barrier breakdown, and improves functional recovery in a mouse model of traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2013 Apr 1;30(7):565-79.