| CAS NO: | 1401033-86-0 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 471.55 |
| Cas No. | 1401033-86-0 |
| Formula | C26H29N7O2 |
| Solubility | insoluble in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| Canonical SMILES | C[C@H]1CC[C@H](N2C3=CN=CC=C3C4=CN=C(NC5=NC6=C(CN(C(CO)=O)CC6)C=C5)N=C24)CC1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
AMG 925是一种FLT3和CDK4激酶的双重抑制剂,IC50值分别为2 nM和3 nM[1].
AMG 925是一种强效\选择性和口服有效的FLT3和CDK4双重抑制剂.在激酶试验中,它还能较强地抑制CDK6.在急性髓性白血病(AML)细胞系 MOLM13和Mv4-11中,AMG 925通过抑制P-FLT3 和P-STAT5 ,从而抑制细胞生长,诱导细胞凋亡(IC50值分别为19 nM 和18 nM).FLT3突变引起对目前FLT3抑制剂的耐药性.据报道,AMG 925抑制具有FLT3 突变FLT3-D835Y和FLT3-D835V的AML细胞的生长.在AML荷瘤小鼠中,在皮下MOLM13异种移植肿瘤模型和全身性MOLM13 Luc异种移植肿瘤模型中,AMG 925都能抑制P-STAT5和P-RB,并抑制肿瘤细胞生长.据报道,在RB阳性Colo205结肠腺癌异种移植模型中,AMG 925也具有剂量依赖性的抗肿瘤活性[1].
参考文献：
[1] Keegan K, Li C, Li Z, Ma J, Ragains M, Coberly S, Hollenback D, Eksterowicz J, Liang L, Weidner M, Huard J, Wang X, Alba G, Orf J, Lo MC, Zhao S, Ngo R, Chen A, Liu L, Carlson T, Quéva C, McGee LR, Medina J, Kamb A, Wickramasinghe D, Dai K. Preclinical evaluation of AMG 925, a FLT3/CDK4 dual kinase inhibitor for treating acute myeloid leukemia. Mol Cancer Ther. 2014 Apr;13(4):880-9.
| 细胞实验[1]： | |
细胞系 | MOLM13、MOLM13SR和U937细胞 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度为10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 | 48 h，1 μM |
应用 | AMG 925是一个有效的、具有口服生物有效性的FLT3和CDK4双重抑制剂。AMG 925抑制一些人类肿瘤细胞系的增殖，包括Colo205 (Rb+)和U937 (FLT3WT)细胞。AMG 925也可以诱导FLT3突变AML细胞的凋亡，包括MOLM13 (FLT3ITD)和MOLM13 (FLT3ITD, D835Y)细胞。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | NCR裸鼠 |
剂量 | 口服给药，12.5、25、37.5和50 mg/kg，每天两次，连续10天 |
应用 | AMG 925以剂量依赖的方式抑制AML异种移植瘤的生长，而不造成显著的体重减轻。血清中AMG 925的浓度与RB和STAT5磷酸化的抑制呈现相关性，而RB和STAT5磷酸化抑制分别是CDK4和FLT3被抑制的标志。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1]. Li Z, Wang X, Eksterowicz J, et al. Discovery of AMG 925, a FLT3 and CDK4 dual kinase inhibitor with preferential affinity for the activated state of FLT3[J]. Journal of medicinal chemistry, 2014, 57(8): 3430-3449.. [2]. Keegan K, Li C, Li Z, et al. Preclinical evaluation of AMG 925, a FLT3/CDK4 dual kinase inhibitor for treating acute myeloid leukemia[J]. Molecular cancer therapeutics, 2014, 13(4): 880-889. | |
| Description | AMG 925是一种 FLT3和CDK4的双重抑制剂,IC50值分别为2 nM和3 nM. | |||||
| 靶点 | FLT3 | CDK4 | ||||
| IC50 | 1 nM | 3 nM | ||||
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