| CAS NO: | 1421783-64-3 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 724.77 |
| Cas No. | 1421783-64-3 |
| Formula | C29H27F3N6O·2CH4O3S |
| Solubility | ≥36.25 mg/mL in DMSO; ≥33.95 mg/mL in H2O with ultrasonic; ≥4.71 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 3-((1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)ethynyl)-4-methyl-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide dimethanesulfonate |
| Canonical SMILES | CC1=CC=C(C(NC2=CC=C(CN3CCN(C)CC3)C(C(F)(F)F)=C2)=O)C=C1C#CC4=CN=C5C(C=NN5)=C4.CS(=O)(O)=O.CS(=O)(O)=O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
GZD824是一种Bcr-Abl的口服生物活性抑制剂, 对Bcr-AblWT和Bcr-AblT315I的IC50值分别为0.34 nM和0.68 nM[1].
Bcr-Abl是与白细胞介素-3受体β(c)亚基相互作用的融合蛋白,具有酪氨酸激酶活性.Abl激活细胞周期相关的蛋白和酶,并增加细胞分裂.Bcr-Abl抑制DNA修复,并导致基因组不稳定.
GZD824是一种具有口服生物利用度的Bcr-Abl抑制剂.GZD824对Bcr-AblWT和Bcr-AblT315I显示出高亲和性,Kd值分别为0.32 nM和0.71 nM.GZD824抑制Bcr-Abl活性,对 Bcr-AblWT\Bcr-AblT315I\Bcr-AblE255K\Bcr-AblG250E\Bcr-AblQ252H\Bcr-AblH396P\Bcr-AblM351T和Bcr-AblY253F的IC50值分别为:0.34\0.68\0.27\0.71\0.15\0.35\0.29和0.35 nM.在竞争性结合试验中,GZD824与天然Abl的ATP结合位点结合,对非磷酸化和磷酸化Abl的Kd值分别为0.32和0.34 nM.在稳定转化的Ba/F3细胞中,GZD824有效抑制表达Bcr-AblWT和Bcr-AblT315I1的细胞的生长,IC50值分别为1.0 nM和7.1 nM[1].
在小鼠异种移植肿瘤模型中,GZD824抑制肿瘤的生长.在小鼠异体移植白血病模型中,GZD824显著增加生存率[1].
参考文献：
Ren X, Pan X, Zhang Z, et al. Identification of GZD824 as an orally bioavailable inhibitor that targets phosphorylated and nonphosphorylated breakpoint cluster region-Abelson (Bcr-Abl) kinase and overcomes clinically acquired mutation-induced resistance against imatinib. J Med Chem, 2013, 56(3): 879-894.
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