Quizartinib(AC220)

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Quizartinib(AC220)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

950769-58-1

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	560.67
Cas No.	950769-58-1
Formula	C₂₉H₃₂N₆O₄S
Solubility	≥28.03 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical Name	1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-[4-[6-(2-morpholin-4-ylethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl]urea
Canonical SMILES	CC(C)(C)C1=CC(=NO1)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C5=C(C=C(C=C5)OCCN6CCOCC6)SC4=N3
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Quizartinib（AC220）是第二代FLT3抑制剂，作用于Flt3（ITD/WT），IC50值为1.1 nM/4.2 nM，对Flt3的选择性比对KIT、PDGFRα、PDGFRβ、RET和CSF-1R高10倍[1]。

在细胞实验中，quizartinib抑制FLT3，具有低纳摩尔的效力，在对大多数人蛋白激酶组的筛选中具有高选择性。此外，与CEP-701、PKC-412、MLN-518、sunitinib和sorafenib相比，quizartinib展示的高效力和选择性是独特的。

Quizartinib（AC220）被确定为最有效的和选择性的FLT3抑制剂，在肿瘤异种移植模型中具有良好的药物特性和卓越的功效。在小鼠中，10 mg/kg quizartinib以口服灌胃的方式给药，测量24小时内的血浆水平。Quizartinib吸收良好，在给药后2小时内达到3.8 μM（2100 ng/mL）的最大血浆水平（Cmax）。为了确定FLT3-ITD抑制对细胞生长的效应，这些结果证明，AC220在生化和细胞实验中对FLT3具有强烈的抑制活性，在1.1 nM quizartinib存在时抑制MV4-11细胞增殖[1]。

作为FLT3的抑制剂用于治疗急性骨髓性白血病（AML），当剂量低至1 mg/kg，每天一次口服给药时，quizartinib抑制FLT3的活性，显著延长生存期。在FLT3依赖的小鼠异种移植模型中，quizartinib可完全消除肿瘤。在原代患者细胞中，10 mg/kg的quizartinib有效抑制FLT3的活性。此外，quizartinib在人体中具有期望的安全性和PK曲线。耐药突变的出现是临床上所使用的FLT3抑制剂耐药性的共同机制，至少20％的患者出现突变。这表明，AML母细胞的生存在很大程度上取决于FLT3信号[2，3]。

参考文献：
[1]. Zarrinkar PP, Gunawardane RN, Cramer MD, et al. AC220 is a uniquely potent and selective inhibitor of FLT3 for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). Blood, 2009, 114(14): 2984-2992.
[2]. Chao Q, Sprankle KG, Grotzfeld RM, et al. Identification of N-(5-tert-Butyl-isoxazol-3-yl)-N'-{4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea Dihydrochloride (AC220), a Uniquely Potent, Selective, and Efficacious FMS-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3) Inhibitor. Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 52(23): 7808-7816.
[3]. Alvarado Y , Kantarjian HM, Luthra R, et al. Treatment With FLT3 Inhibitor in Patients With FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia Is Associated With Development of Secondary FLT3-Tyrosine Kinase Domain Mutations. Cancer, 2014, 120(14): 2142-2149.

试验操作

激酶实验 [1]:
FLT3自磷酸化抑制实验	为了测定FLT3自磷酸化，将MV4-11细胞或RS4;11细胞置于低血清培养基 (0.5% FBS) 培养过夜。于第2天，以每孔400 000个细胞的密度将细胞接种于96孔板上。在37 °C下，将细胞与不同浓度的AC220孵育2小时。为了诱导RS4;11细胞FLT3自磷酸化，于孵育2小时后，加入100 ng/mL FLT3配体。在包被了FLT3抗体的96孔板中，制备并孵育细胞裂解物。加入抗FLT3的生物素化抗体以测定FLT3总量，或加入磷酸酪氨酸抗体以测定FLT3自磷酸化。在上述两种情况下，使用Meso Scale Discovery平台检测电化学发光（SULFO标签链霉亲和素二抗）。AC220抑制50% FLT3-ITD或TLT3-WT自磷酸化的浓度为IC50值。
细胞实验 [1]:
细胞系	MV4-11细胞或RS4;11细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	20 μM；72小时
实验结果	在MV4-11细胞或RS4;11细胞中，AC220抑制FLT3自磷酸化，其IC50值分别为1.1 nM和4.2 nM。
动物实验 [1]:
动物模型	携带MV4-11肿瘤的小鼠
给药剂量	10 mg/kg；口服给药
实验结果	在携带MV4-11肿瘤的小鼠中，AC220呈时间依赖性地抑制FLT3自磷酸化。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Zarrinkar PP, Gunawardane RN, Cramer MD, et al. AC220 is a uniquely potent and selective inhibitor of FLT3 for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). Blood, 2009, 114(14): 2984-2992.

生物活性

描述	Quizartinib (AC220)是第二代FLT3抑制剂，作用于Flt3（ITD/WT），IC50值为1.1 nM/4.2 nM，对Flt3的选择性比对KIT、PDGFRα、PDGFRβ、RET和CSF-1R高10倍。
靶点	Flt3^ITD	Flt3^wt
IC50	1.1 nM	4.2 nM