| CAS NO: | 1037184-44-3 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 366.2 |
| Cas No. | 1037184-44-3 |
| Formula | C17H13Cl2NO4 |
| Synonyms | YK 4-279 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥16.35 mg/mL in DMSO; ≥24.25 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 4,7-dichloro-3-hydroxy-3-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]-1H-indol-2-one |
| Canonical SMILES | COC1=CC=C(C=C1)C(=O)CC2(C3=C(C=CC(=C3NC2=O)Cl)Cl)O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
YK-4-279是一种RNA解旋酶A（RHA）结合致癌转录因子EWS-FLI1的抑制剂。
EWS-FLI1是一种无序蛋白，可阻碍标准的基于结构的小分子抑制剂的设计。EWS-FLI1与RNA解旋酶A（RHA）的结合对于其致癌功能非常重要。
在体外：10 mM的YK-4-279处理的ESFT细胞可使EWS-FLI1从RHA上脱离，与其KD值一致。以3 mM和10 mM的YK-4-279处理18 h，EWS-FLI1转染细胞表现出剂量依赖的启动子活性减少。与未转化的HEK293细胞相比，YK-4-279对ESFT细胞是相对特异的[1]。
在体内，YK-4-279处理的携带CHP-100小鼠的肿瘤生长速率比携带PC3前列腺癌肿瘤的小鼠要低。五个ESFT（TC71和CHP-100）异种移植物独立实验的累积数据表明，YK-4-279处理的小鼠表现出显著的整体肿瘤减少。除小鼠腹腔的无菌性炎性病变外，YK-4-279处理的小鼠的病理学分析并未发现毒性迹象[1]。
临床试验：目前无临床试验数据。
参考文献：
[1] Erkizan HV, Kong Y, Merchant M, Schlottmann S, Barber-Rotenberg JS, Yuan L, Abaan OD, Chou TH, Dakshanamurthy S, Brown ML, Uren A, Toretsky JA. A small molecule blocking oncogenic protein EWS-FLI1 interaction with RNA helicase A inhibits growth of Ewing's sarcoma. Nat Med. 2009;15(7):750-6.
| 细胞实验 [1-3]: | |
细胞系 | VCaP 细胞，LNCaP细胞 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于16.35 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
反应条件 | 10 μM，48小时 |
应用 | YK-4-279抑制ERG和ETV1介导的转录活性。YK-4-279与ERG结合，亲和力（KD）为11.7 μM，与ETV1结合，亲和力为17.4 μM。在LNCaP细胞中，YK-4-279（1 μM）降低MMP13的基因表达，而对ETV1没有显著减少。在VCaP细胞中，YK-4-279（10 μM，48小时）降低了PLAU、ADAM19和PLAT mRNA的表达。YK-4-279抑制VCaP（10 μM）和LNCaP（1 μM）细胞侵袭HUVECs。在高通量LNCaP细胞中，YK-4-279（10 μM）抑制划痕实验中的细胞运动。YK-4-279具有抗增殖活性，在原代细胞系ES925和GUES1中，IC50值为1和8 μM。在四种ESFT细胞系（TC32、A4573、TC71和ES925）中，YK-4-279诱导caspase-3活性。高剂量（50 μM）YK-4-279处理TC32、HEK293、HFK和HEC 6小时，引起ESFT细胞显著凋亡。在LNCaP-luc-M6细胞中，YK-4-279（1 μM）显著降低ETV1靶基因的mRNA水平，包括MMP7、MMP13、FKBP10和GLYATL2，不影响ETV1的表达。YK-4-279治疗LNCaP-luc-M6细胞导致细胞迁移显著降低。 |
| 动物实验 [2,3]: | |
动物模型 | 携带ESFT（原位）或前列腺癌细胞异种移植肿瘤的SCID/bg小鼠，皮下注射LNCaP-luc-M6的SCID/beige小鼠 |
给药剂量 | 腹腔注射，1.5 mg/剂量，每周3次；75 mg/kg，每周三次和150 mg/kg，每周五次 |
应用 | 腹腔注射1.5 mg剂量YK-4-279抑制ESFT异种移植肿瘤的生长。在皮下注射LNCaP-luc-M6细胞的SCID/beige小鼠中，每周三次75 mg/kg或每周五次150 mg/kg剂量YK-4-279减少肿瘤生长并抑制肺转移。YK-4-279处理导致LNCaP-luc-M6动物中MMP7、GLYATL2和FKBP10基因表达降低。 |
注意事项 | 由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
References: [1]. Rahim S, Beauchamp E M, Kong Y, et al. YK-4-279 inhibits ERG and ETV1 mediated prostate cancer cell invasion[J]. PloS one, 2011, 6(4): e19343. [2]. Erkizan H V, Kong Y, Merchant M, et al. A small molecule blocking oncogenic protein EWS-FLI1 interaction with RNA helicase A inhibits growth of Ewing's sarcoma[J]. Nature medicine, 2009, 15(7): 750-756. [3]. Rahim S, Minas T, Hong S H, et al. A small molecule inhibitor of ETV1, YK-4-279, prevents prostate cancer growth and metastasis in a mouse xenograft model[J]. PloS one, 2014, 9(12): e114260. | |
| Description | YK-4-279是RNA解旋酶A（RHA）与致癌转录因子EWS-FLI1结合的抑制剂。 | |||||
| 靶点 | RNA Helicase A | |||||
| IC50 | ||||||
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