ABT-199

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ABT-199

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1257044-40-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
1mg	电议
5mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	868.44
Cas No.	1257044-40-8
Formula	C₄₅H₅₀ClN₇O₇S
Synonyms	ABT199, ABT 199, GDC0199, GDC-0199
Solubility	≥43.42 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical Name	4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[3-nitro-4-(oxan-4-ylmethylamino)phenyl]sulfonyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide
Canonical SMILES	CC1(CCC(=C(C1)C2=CC=C(C=C2)Cl)CN3CCN(CC3)C4=CC(=C(C=C4)C(=O)NS(=O)(=O)C5=CC(=C(C=C5)NCC6CCOCC6)[N+](=O)[O-])OC7=CN=C8C(=C7)C=CN8)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

ABT-199是通过基于结构的逆向过程而研发的，是一种新型的特异性BCL-2抑制剂，具有低浓度的亲和力。ABT-199通过抑制细胞凋亡的线粒体途径，从而杀死非霍奇金淋巴瘤（NHL）和急性骨髓性白血病细胞系，以及BCL-2依赖而非BCL-XL依赖性的细胞，展示了对一系列血液系统肿瘤的抗肿瘤活性，同时保留了血小板。据报道，在几种人类血液系统肿瘤的异种移植模型中，ABT-199能够抑制肿瘤的生长。

参考文献：
Matthew S. Davids and Anthony Letai. ABT-199: a new hope for selective BCL-2 inhibition. Cancer Cell 2013; 23(2): 139-141

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	正常人B细胞，CD4+和CD8+ T细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	24 h；4 μM
应用	评估健康人外周血样品中的正常人B细胞，CD4+和CD8+ T细胞对ABT-199的敏感性，正常外周B细胞比T细胞亚群的敏感性高1000倍作用（B细胞、CD4 T细胞和CD8 T细胞的平均LC50值分别为3.0±0.9 nM、2.5±0.6 μM 和1.3±0.7 μM，B细胞与CD4 T细胞：P=0.008；B细胞与CD8 T细胞：P=0.004）。这些结果表明，不像T细胞和骨髓细胞，正常人外周血B细胞对ABT-199是高度敏感的。
动物实验[1]：
动物模型	Eu-Myc小鼠
剂量	100 mg/kg；口服给药
应用	评估ABT-199（100 mg/kg）短期治疗对淋巴细胞亚群的体内效果，ABT-199口服给药后减少外周B细胞，与其在体外对小鼠和人细胞的效果类似。这些数据表明，由于对关键B/T前体细胞中选择性Bcl-2抑制的内在不敏感性，ABT-199的长期使用在较小程度上可能会影响正常淋巴细胞。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Khaw S L, Mérino D, Anderson M A, et al. Both leukaemic and normal peripheral B lymphoid cells are highly sensitive to the selective pharmacological inhibition of prosurvival Bcl-2 with ABT-199[J]. Leukemia, 2014, 28(6): 1207-1215.

生物活性

ABT-199 (GDC-0199)是一种选择性的Bcl-2抑制剂，Ki值<0.01 nM, 比对Bcl-xL和Bcl-w的选择性高4800倍。
靶点	Bcl-2
IC50	< 0.010 nM (K_i)