GNE-617

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GNE-617

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1362154-70-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
2mg	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	427.42
Cas No.	1362154-70-8
Formula	C₂₁H₁₅F₂N₃O₃S
Solubility	≥21.35 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	N-(4-((3,5-difluorophenyl)sulfonyl)benzyl)imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide
Canonical SMILES	FC1=CC(S(C2=CC=C(C=C2)CNC(C(C=C3)=CN4C3=NC=C4)=O)(=O)=O)=CC(F)=C1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

GNE-617是一种有效的竞争性烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)抑制剂，IC50值为5 nM [1]。

GNE-617是一种有效的NAMPT抑制剂。在NAPRT1缺陷和NAPRT1成熟细胞系中，GNE-617均可降低NAD水平，达到95% 以上，EC50值范围为0.54 nM到4.69 nM。

体外ADME实验中，GNE-617表现出最理想的体外代谢稳定性、MDCK渗透性和蛋白结合性。除此之外，GNE-617对各种细胞系具有有效的抗增殖效应。在U251、HT1080、PC3、MiaPaCa2 和HCT116 细胞系中的IC50值分别为1.8 nM、2.1 nM、2.7 nM、7.4 nM和2 nM。而且，在U251人胶质母细胞瘤异种移植小鼠模型中，GNE-617具有显著的抗肿瘤效应，且对体重减轻无明显影响[1，2]。

参考文献：
[1] Zheng X, Bauer P, Baumeister T, et al. Structure-based discovery of novel amide-containing nicotinamide phosphoribosyltransferase (Nampt) inhibitors. Journal of medicinal chemistry, 2013, 56(16): 6413-6433.
[2] O'Brien T, Oeh J, Xiao Y, et al. Supplementation of Nicotinic Acid with NAMPT Inhibitors Results in Loss of In Vivo Efficacy in NAPRT1-Deficient Tumor Models. Neoplasia, 2013, 15(12): 1314-IN3.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	hARPE-19和hRPEpC细胞系
溶解方法	在DMSO中的溶解度大于21.4 mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0.0032，0.016，0.08，0.4，2和10 μM，3 d
应用	在大鼠视网膜混合细胞群中，GNE-617诱导的细胞毒性与其效价和活性相关。和大鼠细胞相比，人的细胞对GNE-617诱导的细胞毒性更加敏感。
动物实验[2]:
动物模型	雌性BALB/c SCID小鼠
剂量	口服给药，5-30 mg/kg，每天两次持续5天
应用	GNE-617给药后，在PC3和HT-1080异种移植瘤中NAD的水平随着时间的增加显著减少。在HT-1080异种移植瘤模型中，GNE-617以剂量依赖的方式减少肿瘤中NAD的水平。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Zabka T S, Singh J T, Dhawan P, et al. Retinal toxicity, in vivo and in vitro, associated with inhibition of nicotinamide phosphoribosyltransferase[J]. Toxicological Sciences, 2014: kfu268. [2]. O'Brien T, Oeh J, Xiao Y, et al. Supplementation of nicotinic acid with NAMPT inhibitors results in loss of in vivo efficacy in NAPRT1-deficient tumor models[J]. Neoplasia, 2013, 15(12): 1314IN1-1329IN3.