| CAS NO: | 1013101-36-4 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 425.48 |
| Cas No. | 1013101-36-4 |
| Formula | C22H27N5O4 |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥10.63 mg/mL in DMSO with gentle warming |
| Chemical Name | 2-amino-8-[4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl]-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one |
| Canonical SMILES | CC1=C2C=C(C(=O)N(C2=NC(=N1)N)C3CCC(CC3)OCCO)C4=CN=C(C=C4)OC |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
PF-04691502是高效选择性PI3K/mTOR (FRAP)双重抑制剂，抑制Akt T308 (IC50 = 7.5 nM)和Akt S473 (IC50 = 3.8 nM)的磷酸化[1]。
PI3Ks是参与细胞功能的酶家族，如细胞生长、增殖、分化、运动、存活和胞内运输，从而也参与癌症。PI3Ks的功能大多与1类PI3K 在PI3K/AKT/mTOR通路中激活蛋白激酶B (PKB，亦称Akt)相关，此信号通路与细胞静止、增殖、癌症和永生直接相关。此通路中有诸多有价值的抗癌药物治疗靶点。p110δ和p110γ亚型调节免疫应答的不同方面[2]。
PF-04691502是一种有潜能的药物，由荧光偏振激酶试验、细胞、小鼠和其他动物试验得出PF-04691502的功能为抑制PI3K/AKT/mTOR通路中的1类PI3K和mTOR，此外，由此抑制作用，PF-04691502能抑制肿瘤[3, 4]。PF-04691502短时间处理能显著抑制PI3K，而对mTOR的抑制作用需要持续24-48小时。PF-04691502诱导细胞周期G1期停滞，伴随p27 Kip1的上调和Rb的下调[5]。PF-04691502的抗肿瘤活性已在U87 (PTEN null)、SKOV3 (PIK3CA 突变)、耐gefitinib和erlotinib的非小细胞肺癌异种移植物中观察到。PF-04691502在第七天抑制肿瘤生长达到72%。FDG-PET成像表明PF-04691502显著降低葡萄糖代谢。PF-04691502处理也能显著抑制PI3K/mTOR通路活性的组织标志物p-AKT (S473)和p-RPS6 (S240/244)[6]。
参考文献：
1. Yuan J."PF-04691502, a Potent and Selective Oral Inhibitor of PI3K and mTOR Kinases with Antitumor Activity". Mol Cancer Ther, 2011, 10(11), 2189-2199.
2. Okkenhaug K. "Signaling by the Phosphoinositide 3-kinase Family in Immune Cells.".Annu. Rev. Immunol, 2013. 17 (2): 675–699.
3. Maira, Sauveur-Michel; Stauffer, Frédéric; Schnell, Christian; García-Echeverría, Carlos. "PI3K inhibitors for cancer treatment: where do we stand". Biochemical Society Transactions., 2009. 37 (Pt 1): 265–72.
4. Kinross KM. "In Vivo Activity of Combined PI3K/mTOR and MEK Inhibition in a KrasG12D; Pten Deletion Mouse Model of Ovarian Cancer". Mol Cancer Ther, 2011, 10(8), 1440-1449.
5. Yuan J, Mol Cancer Ther, 2011, 10(11), 2189-2199
6. Kinross KM, Mol Cancer Ther, 2011, 10(8), 1440-1449
| Description | PF-04691502是PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR的ATP竞争性双重抑制剂，其Ki值分别为1.8 nM/2.1 nM/1.6 nM/1.9 nM和16 nM。 | |||||
| 靶点 | PI3Kδ | PI3Kα | PI3Kγ | PI3Kβ | P-Akt (S473) | mTOR |
| IC50 | 1.6 nM(Ki) | 1.8 nM(Ki) | 1.9 nM(Ki) | 2.1 nM(Ki) | 3.8 nM | 16 nM |
m.cnreagent.com