AZD8931(Sapitinib)

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AZD8931(Sapitinib)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

848942-61-0

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	473.93
Cas No.	848942-61-0
Formula	C₂₃H₂₅ClFN₅O₃
Solubility	≥23.7 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥57.8 mg/mL in EtOH with gentle warming
Chemical Name	2-[4-[4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypiperidin-1-yl]-N-methylacetamide
Canonical SMILES	CNC(=O)CN1CCC(CC1)OC2=C(C=C3C(=C2)C(=NC=N3)NC4=C(C(=CC=C4)Cl)F)OC
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC50：AZD8931在细胞中显示等效的、可逆的EGFR (IC50, 4 nmol/L)、erbB2 (IC50, 3nmol/L)及erbB3 (IC50, 4 nmol/L) 磷酸化抑制作用。

erbB 受体家族包括四种相关的受体酪氨酸激酶[ 表皮生长因子受体(EGFR 、erbB1)、erbB2 (人表皮生长因子受体2 ，HER2)、erbB3 (HER3)以及erbB4 (HER4)]。AZD8931 是一种新型小分子、等效的EGFR、HER2以及HER3 信号传导抑制剂。

体外：在前期的一项体外研究中，在EGFR过表达和HER2非扩增的IBC 细胞临床前模型中，研究AZD8931 单独用药或与紫杉醇联合用药的抗肿瘤活性。结果显示，AZD8931在体外显著地抑制IBC 细胞的生长并诱导人IBC 细胞的凋亡[2]。

体内：在前期的一项研究中，研究AZD8931 单独用药或与紫杉醇联合用药的抗肿瘤活性。将IBC细胞原位移植到免疫缺陷老鼠的乳房脂肪垫中。每日灌胃给予AZD8931 25 mg/kg剂量， 5 天/周，持续4 周。每周两次皮下注射紫杉醇。结果显示，AZD8931 单一疗法抑制异种移植物生长，对于延迟原位IBC 模型中肿瘤的生长，紫杉醇+ AZD8931 联合用药比紫杉酚或AZD8931 单一治疗更为有效。这些结果表明，AZD8931 可以提供一种新的治疗策略，用于具有HER2非扩增肿瘤的IBC 病人的治疗[ 2 ]。

临床试验: 进行I/II期临床试验旨在确定AZD8931 是否可以改善用于晚期乳腺癌治疗的标准化疗的疗效。该研究将分为两个部分，第一部分(I期)将确定可以与紫杉醇化疗联合使用的AZD8931 的安全给药剂量。第二部分(II期)将确定在乳腺癌中AZD8931 与紫杉醇化疗联合用药的疗效与安全性(HTTPS://clinicaltrials.gov/ct2/Show/NCT00900627) 。

参考文献：
[1] Hickinson DM, Klinowska T, Speake G, Vincent J, Trigwell C, Anderton J, Beck S, Marshall G, Davenport S, Callis R, Mills E, Grosios K, Smith P, Barlaam B, Wilkinson RW, Ogilvie D. AZD8931, an equipotent, reversible inhibitor of signaling by epidermal growth factor receptor, ERBB2 (HER2), and ERBB3: a unique agent for simultaneous ERBB receptor blockade in cancer. Clin Cancer Res. 2010;16(4):1159-69.

[2] Mu Z, Klinowska T, Dong X, Foster E, Womack C, Fernandez SV, Cristofanilli M. AZD8931, an equipotent, reversible inhibitor of signaling by epidermal growth factor receptor (EGFR), HER2, and HER3: preclinical activity in HER2 non-amplified inflammatory breast cancer models. J Exp Clin Cancer Res. doi: 10.1186/1756-9966-33-47

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	NSCLC和SCCHN细胞株，KB细胞，MCF-7细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于23.7 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	96 h
应用	在KB细胞中，AZD8931抑制配体刺激的EGFR磷酸化。AZD8931还抑制亲本MCF-7细胞和MCF-7cl24细胞中erbB2和erbB3介导的信号转导。在NSCLC和头颈鳞状细胞癌细胞中，AZD8931明显抑制肿瘤细胞生长。
动物实验[1]:
动物模型	BT474c (乳腺癌)、Calu-3 (非小细胞肺癌)、LoVo (结直肠癌)、FaDu (头颈鳞状细胞癌)和 PC-9 (非小细胞肺癌) 肿瘤异种移植小鼠模型
给药剂量	口服，6.25-50 mg/kg，每天两次
应用	AZD8931抑制EGFR敏感和erbB2敏感性人肿瘤异种移植模型的生长。在人肿瘤异种移植模型中，AZD8931导致增殖和凋亡标志物的药效学变化。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Mu Z, Klinowska T, Dong X, et al. AZD8931, an equipotent, reversible inhibitor of signaling by epidermal growth factor receptor (EGFR), HER2, and HER3: preclinical activity in HER2 non-amplified inflammatory breast cancer models[J]. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2014, 33(1): 47.

生物活性

描述	AZD8931 是一种可逆的ATP 竞争性EGFR、ErbB2 和ErbB3抑制剂，IC50 值分别为4 nM、3 nM和4 nM。
靶点	ErbB2	EGFR	ErbB3
IC50	3 nM	4 nM	4 nM