Tie2 kinase inhibitor

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

948557-43-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	439.53
Cas No.	948557-43-5
Formula	C₂₆H₂₁N₃O₂S
Solubility	≥22 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	(S)-4-(4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-2-(4-(methylsulfinyl)phenyl)-1H-imidazol-5-yl)pyridine
Canonical SMILES	O=[S@@](C)C1=CC=C(C=C1)C2=NC(C3=CC=C4C(C=CC(OC)=C4)=C3)=C(C5=CC=NC=C5)N2
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC50：一种可逆的和选择性的Tie2抑制剂，IC50为0.25 μM，其选择性比p38高200倍。

遗传研究已经确定Tie受体（Tie1 & Tie2）对内皮组织的发育和功能具有重要作用，包括促进存活、成熟和血管的功能完整性。Tie2 kinase inhibitor通过抑制Tie2阻断血管形成，并预期以这种方式破坏肿瘤的生长和血管生成。[1]

体外：在人主动脉内皮细胞中，Tie2 kinase inhibitor对Tie2自磷酸化表现出显著的抑制作用，并剂量依赖性地破坏其下游信号转导。此外，Tie2 kinase inhibitor适度抑制HEL细胞中Tie2酪氨酸激酶活性，IC50为232 nM。[2，3]

体内：采用血管生成基底膜小鼠模型进行体内研究。25和50 mg/kg (i.p., b.i.d)剂量的Tie2 kinase inhibitor分别减少41％和70％血管生成。在MOPC-315浆细胞瘤异种移植模型中，Tie2 kinase inhibitor剂量依赖性地适当抑制裸鼠中的肿瘤生长。[4]

临床试验：对患者进行I期研究，用低或中等-1国际预后评分系统风险MDS评估Tie2 kinase inhibitor的安全性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和初步反应。结果发现，这种化合物耐受性良好，并具有足够的活性。进一步研究的推荐剂量为1,200 mg，每天一次。[5]

参考文献：
[1] LaGreca S, Arcari J, Baker D, Borzillo G, Chen J, Clark T, Cohen B, Hungerford W, Kakar S, Kanter A, Knauth K, Lu Y, Martinez-Alsina L, Marx M, Patel N, Soderstrom C, Tkalcevic G, Thompson C, Troutman M, Vincent P, Wessel M. Identification of selective, orally active Tie2 kinase inhibitors and discovery of CE-245,677 and PF-371,989. Cancer Res. 2007 May; 67: 3259.
[2] Liu L , Lina T, Coleb A, Wenc R, Zhao L, Bresciab MR, Jacoba B, Hussainb Z, Appella K, Hendersonb I, Webba M. dentification and characterization of small-molecule inhibitors of Tie2 kinase. FEBS Lett. 2008 Mar; 582(5): 785-91.
[3] Semones M, Feng Y, Johnson N, Adams JL, Winkler J, Hansbury M. Pyridinylimidazole inhibitors of Tie2 kinase. Bioorg Med Chem Lett. 2007 Sep; 17(17): 4756-60.
[4]Hasenstein JR, Kasmerchak K, Buehler D, Hafez GR, Claery K, Moody JS, Kozak KR. Efficacy of Tie2 receptor antagonism in angiosarcoma. Neoplasia 2012 Feb;14(2):131-40.
[5] Garcia-Manero G, Khoury HJ, Jabbour E, Lancet J, Winski SL, Cable L, Rush S, Maloney L, Hogeland G, Ptaszynski M, Calvo MC, Bohannan Z, Kantarjian H, Komrokji R. A phase I study of oral ARRY-614, a p38 MAPK/Tie2 dual inhibitor, in patients with low or intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes. Clin Cancer Res. 2015 Mar 1;21(5):985-94.

试验操作

激酶实验 [1]:
Tie2激酶活性实验	打开温育摇床，调节温度至30 °C。在Flashplate上，每孔加入20 μL 3×激酶缓冲液 (20 mM Tris-HCl, pH 7, 100 mM NaCl, 12 mM MgCl2, 1 mM DTT)。除了背景组外，每孔加入20 μL蛋白。将1 ~ 2 μL Tie2 Kinase Inhibitor加入到DMSO储存液中。每孔加入20 μL gamma 33p-ATP和冷ATP (1:1 v/v) 混合物。覆盖透明聚酯膜。将其至于30 °C下，孵育2小时，再冲洗5次。在TopCount或其它计数仪上读数，结果记为IC50值。
细胞实验 [1]:
细胞系	HEL细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	232 nM
实验结果	在HEL细胞中，Tie2 Kinase Inhibitor适度抑制Tie2酪氨酸激酶活性，其IC50值为232 nM。
动物实验 [1]:
动物模型	小鼠血管生成模型
给药剂量	25或50 mg/kg；腹腔注射；每日2次
实验结果	在小鼠血管生成模型中，Tie2 Kinase Inhibitor（25或50 mg/kg；腹腔注射；每日2次）分别减少41%和70%血管生成。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Semones M, Feng Y, Johnson N, Adams JL, Winkler J, Hansbury M. Pyridinylimidazole inhibitors of Tie2 kinase. Bioorg Med Chem Lett. 2007 Sep; 17(17): 4756-60.