| CAS NO: | 380843-75-4 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 530.45 |
| Cas No. | 380843-75-4 |
| Formula | C26H29Cl2N5O3 |
| Solubility | ≥26.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.16 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]quinoline-3-carbonitrile |
| Canonical SMILES | CN1CCN(CC1)CCCOC2=C(C=C3C(=C2)N=CC(=C3NC4=CC(=C(C=C4Cl)Cl)OC)C#N)OC |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Bosutinib（SKI-606）是c-Src和Abl有效的双重抑制剂，IC50值分别为1.2 nM和1 nM。
在慢性白血病(CML)细胞中，SKI-606抑制Bcr-Abl、Src和Stat5的磷酸化。它还减弱v-Abl在成纤维细胞中的表达，阻止CML细胞的扩散[2]。在结直肠癌细胞中，SKI-606抑制Src自身磷酸化（IC50值约0.25 μM），同时抑制Src底物的酪氨酸(925)磷酸化[3]。SKI-606通过抑制自身结合TCF4转录因子阻止β-连环蛋白的功能，以剂量依赖的方式抑制细胞周期蛋白D1。SKI-606增加β-连环蛋白对E-钙粘蛋白的亲和力和附着力，降低伤口愈合试验中的运动性[4]。
口服SKI-606（100 mg/kg）5天导致裸鼠中K562移植瘤的的完全退化[2]。
参考文献：
[1]. Boschelli DH, Ye F, Wang YD, Dutia M, Johnson SL, Wu B, Miller K, Powell DW, Yaczko D, Young M, Tischler M, Arndt K, Discafani C, Etienne C, Gibbons J, Grod J, Lucas J, Weber JM, Boschelli F. Optimization of 4-phenylamino-3-quinolinecarbonitriles as potent inhibitors of Src kinase activity. J Med Chem. 2001 Nov 8;44(23):3965-77.
[2]. Golas JM, Arndt K, Etienne C, Lucas J, Nardin D, Gibbons J, Frost P, Ye F, Boschelli DH, Boschelli F. SKI-606, a 4-anilino-3-quinolinecarbonitrile dual inhibitor of Src and Abl kinases, is a potent antiproliferative agent against chronic myelogenous leukemia cells in culture and causes regression of K562 xenografts in nude mice. Cancer Res. 2003 Jan 15;63(2):375-81.
[3]. Golas JM, Lucas J, Etienne C, Golas J, Discafani C, Sridharan L, Boghaert E, Arndt K, Ye F, Boschelli DH, Li F, Titsch C, Huselton C, Chaudhary I, Boschelli F. SKI-606, a Src/Abl inhibitor with in vivo activity in colon tumor xenograft models. Cancer Res. 2005 Jun 15;65(12):5358-64.
[4]. Coluccia AM, Benati D, Dekhil H, De Filippo A, Lan C, Gambacorti-Passerini C. SKI-606 decreases growth and motility of colorectal cancer cells by preventing pp60(c-Src)-dependent tyrosine phosphorylation of beta-catenin and its nuclear signaling. Cancer Res. 2006 Feb 15;66(4):2279-86.
| 细胞实验[1]: | |
细胞系 | MDA-MB-468、MDA-MB-23、MCF-7和MDA-MB-435细胞 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | 1 μM，48 hours |
实验结果 | 对于所有检测的细胞系，1 μM浓度的SKI-606对细胞形态产生影响，在低至0.25 μM的浓度下形态学变化明显。SKI-606使细胞彼此粘附，与载体对照（DMSO）处理的细胞相比，SKI-606使细胞形成密集簇，并产生较大面积上扩散。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 携带人胰腺异种移植物（P281或P420）的雌性无胸腺裸鼠 |
剂量 | 口服给药，100 mg/Kg/d，为期28天 |
实验结果 | 选择敏感（P281）和抗性（P420）肿瘤两种异种移植物以评估bosutinib治疗后的药效学变化，用Western印迹对P281和P420中四个不同的样品进行分析，并进行光学扫描。药物治疗后，敏感型异种移植P281中Src、STAT-5、p-STAT-5、p-Akt、MAPK和EGFR减少。Bosutinib治疗的P281中，切割的PARP显著增加。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Vultur A, Buettner R, Kowolik C, et al. SKI-606 (bosutinib), a novel Src kinase inhibitor, suppresses migration and invasion of human breast cancer cells. Molecular cancer therapeutics, 2008, 7(5): 1185-1194. [2] Messersmith W A, Rajeshkumar N V, Tan A C, et al. Efficacy and pharmacodynamic effects of bosutinib (SKI-606), a Src/Abl inhibitor, in freshly generated human pancreas cancer xenografts. Molecular cancer therapeutics, 2009, 8(6): 1484-1493. | |
| 描述 | Bosutinib是c-Src和Abl有效的双重抑制剂，IC50值分别为1.2 nM和1 nM。 | |||||
| 靶点 | c-Src | Abl | ||||
| IC50 | 1.2 nM | 1 nM | ||||
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