Cucurbitacin I

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Cucurbitacin I

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

2222-07-3

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
1mg	电议
5mg	电议
10mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	514.65
Cas No.	2222-07-3
Formula	C₃₀H₄₂O₇
Solubility	≥22.45 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; ≥51.2 mg/mL in H2O with ultrasonic
Chemical Name	(8S,9R,10R,13R,14S,16R,17R)-17-[(E,2R)-2,6-dihydroxy-6-methyl-3-oxohept-4-en-2-yl]-2,16-dihydroxy-4,4,9,13,14-pentamethyl-8,10,12,15,16,17-hexahydro-7H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,11-dione
Canonical SMILES	CC1(C2=CCC3C4(CC(C(C4(CC(=O)C3(C2C=C(C1=O)O)C)C)C(C)(C(=O)C=CC(C)(C)O)O)O)C)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Cucurbitacin I（葫芦素I ）是JAK2/STAT3信号通路的选择性抑制剂，在A549人肺腺癌细胞系中IC50值为500 nM。它抑制STAT3磷酸酪氨酸水平，抑制STAT3的DNA结合和STAT3介导的基因表达，但对Src、AKT、ERK和JNK的活性没有影响[1]。

JAK/STAT3信号在肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭和免疫抑制的调节中至关重要，它以不同方式促进各类癌症的发展[2]。

Cucurbitacin I经常被用来研究STAT3在肿瘤发展中的作用。它可以诱导各种癌细胞凋亡，阻断细胞周期进程。在结肠癌细胞系COLO205中，Cucurbitacin I可以通过抑制细胞迁移和侵袭以及提高化学敏感性，降低细胞活力[3]。

最近的研究表明，在人乳腺癌细胞中，Cucurbitacin I具有抗血管生成的作用[4]。体内基质胶塞实验结果表明，与对照小鼠相比，Cucurbitacin I处理的小鼠血管形成及血红蛋白含量显著降低[5]。因此，Cucurbitacin I对多种癌细胞类型具有有效的抗癌效果。

然而，Cucurbitacin I处理胶质母细胞瘤细胞可以上调beclin1，并触发对细胞凋亡的保护性细胞自噬。删除Beclin 1或使用自噬抑制剂，癌细胞对Cucurbitacin I诱导的细胞凋亡发生敏化[6]。Cucurbitacin I在自体吞噬调节中的作用需要进一步研究。

参考文献：
Blaskovich MA, Sun J, Cantor A et al. Discovery of JSI-124 (cucurbitacin I), a selective Janus kinase/signal transducer and activator of transcription 3 signaling pathway inhibitor with potent antitumor activity against human and murine cancer cells in mice.Cancer Res. 2003 Mar 15;63(6):1270-9.
Yu H, Lee H, Herrmann A et al. Revisiting STAT3 signalling in cancer: new and unexpected biological functions.Nat Rev Cancer. 2014 Nov;14(11):736-46. doi: 10.1038/nrc3818.
Song J, Liu H, Li Z et al. Cucurbitacin I inhibits cell migration and invasion and enhances chemosensitivity in colon cancer. Oncol Rep. 2015 Apr;33(4):1867-71.
Qi J, Xia G, Huang CR et al. JSI-124 (Cucurbitacin I) inhibits tumor angiogenesis of human breast cancer through reduction of STAT3 phosphorylation. Am J Chin Med. 2015;43(2):337-47.
Kim HJ, Kim JK et al. Antiangiogenic effects of cucurbitacin-I. Arch Pharm Res. 2015 Feb;38(2):290-8.
Yuan G, Yan SF, Xue H et al. Cucurbitacin I induces protective autophagy in glioblastoma in vitro and in vivo. J Biol Chem. 2014 Apr 11;289(15):10607-19.

试验操作

细胞实验 [1,2]:
细胞系	COLO205结肠癌细胞系
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于22.45 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	100 nM，6 h
应用	Cucurbitacin I（100 nM，6h）以剂量依赖性方式抑制结肠癌细胞COLO205的增殖、迁移和侵袭。Cucurbitacin I使结肠癌细胞系COLO205对5-FU敏感。Cucurbitacin（100 nM）降低了磷酸化STAT3和MMP-9表达的蛋白水平。Cucurbitacin I（10 μM）抑制A549和MDA-MB-468细胞中STAT3和JAK2的磷酸化酪氨酸水平，但不抑制Src。Cucurbitacin I抑制A549、MDA-MB-468、v-Src/3T3、H-Ras/3T3，vector/3T3和Calu-1的细胞增殖，并诱导细胞凋亡。
动物实验 [2]:
动物模型	A549肿瘤、v-Src转化的NIH 3T3肿瘤和人乳腺癌MDA-MB-468裸鼠，携带A549和MDA-MB-468细胞的C57 BL-6裸鼠
给药剂量	1 mg/kg/day，25天
应用	Cucurbitacin I（1 mg/kg/day）有效抑制了A549肿瘤、v-Src转化的NIH 3T3肿瘤和人乳腺癌MDA-MB-468裸鼠的肿瘤生长。在携带有组成型激活的STAT3的小鼠黑色素瘤的免疫受体小鼠中，Cucurbitacin I抑制肿瘤生长并显著增加小鼠存活。Cucurbitacin I抑制A549和MDA-MB-468肿瘤生长，对体重、活动或食物摄取没有影响。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Song J, Liu H, Li Z, et al. Cucurbitacin I inhibits cell migration and invasion and enhances chemosensitivity in colon cancer[J]. Oncology reports, 2015, 33(4): 1867-1871. [2]. Blaskovich M A, Sun J, Cantor A, et al. Discovery of JSI-124 (cucurbitacin I), a selective Janus kinase/signal transducer and activator of transcription 3 signaling pathway inhibitor with potent antitumor activity against human and murine cancer cells in mice[J]. Cancer research, 2003, 63(6): 1270-1279.