化学性质

资料参考

IC50：猴17,20-裂解酶和17-羟化酶的抑制剂，IC50值分别为27和38 nmol/L[1]。

Orteronel是雄激素生物合成抑制剂，选择性抑制表达于睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中的CYP17A1酶。CYP17催化两个连续反应：（a）通过其17α羟化酶活性转化孕烯醇酮和孕激素为17α-羟基衍生物，（b）随后通过它的17,20裂解酶活性分别形成脱氢表雄酮和雄烯二酮（http://en.wikipedia.org/wiki/Orteronel）。

体外实验：Orteronel有效抑制猴肾上腺细胞雄激素的产生，微弱的抑制皮质酮和醛固酮的产生; Orteronel抑制皮质醇的IC50值比DHEA高3倍。此外，对于人CYP17A1和人肾上腺肿瘤细胞，orteronel 对17,20-裂合酶的抑制活性比在无细胞酶实验中对17-羟化酶的抑制活性高5.4倍。在人肾上腺肿瘤细胞中，orteronel 对DHEA产生的抑制比对皮质醇产生的抑制效率高27倍，表明在人类和猴子中orteronel特异性抑制17,20裂解酶和17-羟化酶的活性[1]。

在体实验：在正常猕猴中，口服orteronel迅速抑制cortisol、testosterone和 DHEA的血清水平。在阉割猴子中，每天服用两次orteronel，整个治疗期间，DHEA和睾酮的产生受到抑制。这些结果表明，在需要抑制雄激素的疾病中，如雄激素敏感和CRPC，orteronel可能是一种有效的治疗药物[1]。

临床试验：武田制药有限公司宣布结束orteronel（TAK-700）在前列腺癌中的研究计划，这个决定是基于3期临床试验中的转移性去势抗性前列腺癌（mCRPC）的研究结果。研究发现在癌症恶化之前，orteronel和prednisone共同使用可以延长患者生存时间，但对于患者总存活率没有影响。经过慎重考虑这些试验数据，该公司已确定在mCRPC中该药物没有表现出理想的临床试验结果。
参考文献：
[1] Yamaoka M, Hara T, Hitaka T, Kaku T, Takeuchi T, Takahashi J, Asahi S, Miki H, Tasaka A, Kusaka M.Orteronel (TAK-700), a novel non-steroidal 17,20-lyase inhibitor: effects on steroid synthesis in human and monkey adrenal cells and serum steroid levels in cynomolgus monkeys. J Steroid Biochem Mol Biol. 2012;129(3-5):115-28

生物活性