Flavopiridol

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Flavopiridol

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

146426-40-6

包装与价格：

包装	价格(元)
10mg	电议
25mg	电议
100mg	电议
1g	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A crystalline solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	401.85
Cas No.	146426-40-6
Formula	C₂₁H₂₀ClNO₅
Synonyms	L868275; HMR-1275; Alvocidib
Solubility	insoluble in H2O; ≥40.2 mg/mL in DMSO; ≥85.4 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(3S,4R)-3-hydroxy-1-methylpiperidin-4-yl]chromen-4-one
Canonical SMILES	CN1CCC(C(C1)O)C2=C(C=C(C3=C2OC(=CC3=O)C4=CC=CC=C4Cl)O)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Flavopiridol是CDKs的一个有效的选择性抑制剂，对CDK1、CDK2、CDK4和CDK6的IC50值为 41 nM左右，对CDK7的IC50值为300 nM[1]。

CDKs是调节细胞周期的蛋白激酶的一员，在转录、mRNA加工和细胞分化中发挥重要作用。

晶体结构的分析表明Flavopiridol结合到CDK2的ATP结合处。在MCF-7乳腺癌细胞中，Flavopiridol降低了细胞周期D1蛋白和细胞周期D3蛋白的mRNA水平[1]。在23个人类肿瘤细胞模型中，Flavopiridol在浓度为10到100 ng/ml时显著抑制人类骨髓菌落的形成[2]。

在前列腺癌移植瘤PRXFI369中，Flavopinidol (10毫克/千克/天)有最优测试/对照组为33%的抗肿瘤活性(T/C)，30天的生长延迟时间。此外，Flavopinidol减少了85%的肿瘤体积。在前列腺癌异种移植瘤PRXFI337中，最佳的T/C是27%，生长延迟时间是17天[2]。

参考文献：
[1]. Senderowicz AM. The cell cycle as a target for cancer therapy: basic and clinical findings with the small molecule inhibitors flavopiridol and UCN-01. Oncologist, 2002, 7 Suppl 3: 12-9.
[2]. Drees M, Dengler WA, Roth T, et al. Flavopiridol (L86-8275): selective antitumor activity in vitro and activity in vivo for prostate carcinoma cells. Clin Cancer Res, 1997, 3(2): 273-279.
[3]. Carlson BA, Dubay MM, Sausville EA, et al. Flavopiridol induces G1 arrest with inhibition of cyclin-dependent kinase (CDK) 2 and CDK4 in human breast carcinoma cells. Cancer Res, 1996, 56(13): 2973-2978.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	23种人类肿瘤细胞
制备方法	该化合物可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	0.1 ng/mL ~ 10 μg/mL；6 ~ 18天
实验结果	在3种前列腺癌细胞系（PRXFI369、PC3MX和LNCaPX）和1种黑色素瘤细胞系（MEXFI341）中，Flavopiridol显著抑制集落形成，即使在浓度低至0.1 ng/mL时也能起效。在10 ~ 100 ng/mL的浓度下，Flavopiridol显著抑制人类骨髓细胞的集落形成。对于绝大多数人类肿瘤细胞，Flavopiridol在10 ng/mL时开始显示出对集落形成的抑制作用。
动物实验 [1]:
动物模型	携带PRXFI369异种移植瘤的裸小鼠
给药剂量	10 mg/kg/day；口服给药
实验结果	在携带肿瘤的裸小鼠中，Flavopiridol在最大耐受剂量 (MTD) 下使12.5%的小鼠死亡。携带PRXFI369异种移植瘤的裸小鼠中，Flavopiridol在MTD下显示出最佳的T/C值 (33%)，同时使小鼠存活期延长了30天。然而，在第28天，肿瘤体积轻微增加至115%。当剂量为15 mg/kg/day时，Flavopiridol显示出毒性。在5 mg/kg/day的剂量下，Flavopiridol则无效。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Drees M, Dengler WA, Roth T, Labonte H, Mayo J, Malspeis L, Grever M, Sausville EA, Fiebig HH. Flavopiridol (L86-8275): selective antitumor activity in vitro and activity in vivo for prostate carcinoma cells. Clin Cancer Res. 1997 Feb;3(2):273-9.