MLN8237(Alisertib)

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MLN8237(Alisertib)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1028486-01-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	518.92
Cas No.	1028486-01-2
Formula	C₂₇H₂₀ClFN₄O₄
Solubility	≥25.95 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in ETOH
Chemical Name	4-[[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]-2-methoxybenzoic acid
Canonical SMILES	COC1=C(C(=CC=C1)F)C2=NCC3=CN=C(N=C3C4=C2C=C(C=C4)Cl)NC5=CC(=C(C=C5)C(=O)O)OC
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

MLN8237（alisertib）是一种可口服的、有效的Aurora A激酶（AAK）小分子抑制剂。Aurora A激酶在多种类型的肿瘤中是过表达的，与肿瘤的发生和发展相关。MLN8237是从其前体MLN8054发展而来，以便最大限度地减少MLN8054的苯并二氮杂样作用。MLN8237的抑制作用是ATP竞争性的、可逆的和AAK特异性的，抑制常数Ki值为0.43 nmol/L。由于其在体外和体内的广泛抗肿瘤活性，MLN8237正用于治疗晚期恶性肿瘤的研究。

参考文献：
E. Claire Dees, Roger B. Cohen, Margaret von Mehren, Thomas E. Stinchcombe, Hua Liu, Karthik Venkatakrishnan, Mark Manfredi, Howard Fingert, Howard A. Burris III, and Jeffrey R. Infante. Phase I study of aurora A kniase inhibitor MLN8237 in advanced solid tumors: safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and bioavailability of two oral formulations. Clin Cancer Res 2012; 18:4775-4784.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	TIB-48和CRL-2396细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度 >10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	>100 nM；48 h
应用	TIB-48和CRL-2396细胞分别用10 nM、50 nM、100 nM、500 nM和1.0 μM的MLN8237处理48小时，在>100 nM浓度时，MLN8237诱导细胞凋亡，表明其是剂量依赖的。在处理的TIB-48和CRL-2396细胞中，切割PARP的水平增加，即使在MLN8237浓度低至50 nM时也能观察到PARP切割。
动物实验[2]：
动物模型	植入OVCAR-5-pWZL-Luc细胞的雌性C.B-17 SCID小鼠
剂量	20或30 mg/kg，1次/天（QD）或2次/天（BID）；口服给药
应用	小鼠（n=16/组）随机分成5组：1）对照；2）20 mg/kg alisertib；3）30 mg/kg alisertib；4）5 mg/kg paclitaxel；5）20 mg/kg alisertib + 5 mg/kg paclitaxel。用每周BLI监测肿瘤生长。对数转换总通量数据表明，与对照小鼠相比，alisertib （20或30 mg/kg）治疗小鼠显著减少肿瘤生长速度，分别导致51％和49％的TGI。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Qi W, Spier C, Liu X, et al. Alisertib (MLN8237) an investigational agent suppresses Aurora A and B activity, inhibits proliferation, promotes endo-reduplication and induces apoptosis in T-NHL cell lines supporting its importance in PTCL treatment. Leukemia research, 2013, 37(4): 434-439. [2] Do T V, Xiao F, Bickel L E, et al. Aurora kinase A mediates epithelial ovarian cancer cell migration and adhesion. Oncogene, 2013, 33(5): 539-549.

生物活性

描述	Alisertib (MLN8237)是一种选择性的Aurora A抑制剂，IC50值为1.2 nM，对Aurora A的选择性比对Aurora B高200倍以上。
靶点	Aurora A
IC50	1.2 nM