LDN 57444

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LDN 57444

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

668467-91-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Desiccate at 4°C
M.Wt	397.64
Cas No.	668467-91-2
Formula	C₁₇H₁₁Cl₃N₂O₃
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥16.7 mg/mL in DMSO with gentle warming
Chemical Name	[(Z)-[5-chloro-1-[(2,5-dichlorophenyl)methyl]-2-oxoindol-3-ylidene]amino] acetate
Canonical SMILES	CC(=O)ON=C1C2=C(C=CC(=C2)Cl)N(C1=O)CC3=C(C=CC(=C3)Cl)Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

LDN 57444是一种可逆的和竞争性的泛素C端水解酶L1（Uch-L1）抑制剂，IC50值为0.88 μM [1]。

除了Uch-L1，LDN 57444还抑制Uch-L3，IC50值为25 μM。对Uch酶的抑制可引起长时程增强和基础突触传递的减少，其效应与Aβ诱导的改变相似[1]。

在大鼠胰岛素瘤细胞系INS 832/13中，LDN 57444导致细胞凋亡。当LDN 57444的浓度高于30 μM时，可观察到caspase-3活性的增加。LDN 57444也诱导核CHOP，表明Uch-L1抑制所诱导的细胞凋亡与ER应激相关[2]。

参考文献：
[1] Gong B, Cao Z, Zheng P, Vitolo OV, Liu S, Staniszewski A, Moolman D, Zhang H, Shelanski M, Arancio O. Ubiquitin hydrolase Uch-L1 rescues beta-amyloid-induced decreases in synaptic function and contextual memory. Cell. 2006 Aug 25;126(4):775-88.
[2] Gong B, Cao Z, Zheng P, Vitolo OV, Liu S, Staniszewski A, Moolman D, Zhang H, Shelanski M, Arancio O. Ubiquitin hydrolase Uch-L1 rescues beta-amyloid-induced decreases in synaptic function and contextual memory. Cell. 2006 Aug 25;126(4):775-88.

试验操作

细胞实验 [1,2]:
细胞系	大鼠胰岛瘤细胞系INS 832/13，SK-N-SH细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于16.7 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	30 μM，24 h
应用	在大鼠胰岛瘤细胞系INS 832/13中，LDN 57444诱导细胞凋亡。LDN 57444（>30 μM）增加了caspase-3的活性。LDN 57444诱导核CHOP，表明细胞凋亡是通过抑制Uch-L1诱导的。在SK-N-SH细胞中，LDN 57444（25-100 μM）诱导SK-N-SH细胞的凋亡性细胞死亡。LDN 57444引发SK-N-SH细胞内质网应激。
动物实验 [1]:
动物模型	APP/PS1小鼠
给药剂量	腹腔注射，0.4 mg/kg
应用	LDN 57444引起体内突触蛋白分布和脊柱形态的显著变化。LDN 57444导致Uch-L1活性迅速下降。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Gong B, Cao Z, Zheng P, et al. Ubiquitin hydrolase Uch-L1 rescues β-amyloid-induced decreases in synaptic function and contextual memory[J]. Cell, 2006, 126(4): 775-788. [2]. Tan Y Y, Zhou H Y, Wang Z Q, et al. Endoplasmic reticulum stress contributes to the cell death induced by UCH-L1 inhibitor[J]. Molecular and cellular biochemistry, 2008, 318(1-2): 109-115.

生物活性

描述	LDN 57444是泛素C端水解酶L1（UCH-L1）的抑制剂，Ki值为0.4 μM。
靶点	UCH-L1
IC50	0.4 μM (Ki)