PF-4136309 is a potent, selective, and orally bioavailableCCR2antagonist, withIC₅₀s of 5.2 nM, 17 nM and 13 nM for human, mouse and ratCCR2.

PF-4136309 is potent in human chemotaxis activity (IC₅₀=3.9 nM) and in the whole blood assay (IC₅₀=19 nM), with IC₅₀of 16 and 2.8 nM in mouse and rat chemotaxis assays. PF-4136309 is potent in inhibiting CCR2 mediated signaling events such as intracellular calcium mobilization and ERK (extracellular signal-regulated kinase) phosphorylation with IC₅₀values of 3.3 and 0.5 nM, respectively. In hERG patch clamp assay, PF-4136309 inhibits hERG potassium current with an IC₅₀of 20 μM. PF-4136309 is not a cytochrome P450 (CYP) inhibitor, with IC₅₀values of >30 μM against five major CYP isozymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4. Moreover, PF-4136309 is not a CYP inducer at concentrations up to 30 μM^[1].

PF-4136309 (2 mg/kg) exhibits a moderate half-life in both species after iv administration (2.5 and 2.4 h). When administered orally, PF-4136309 (10 mg/kg) is absorbed rapidly, with peak concentration time (T_max) at 1.2 h for rats and 0.25 h for dogs. A similar half-life is observed in both species between iv dosing and po dosing. PF-4136309 is well absorbed, with an oral bioavailability of 78% in both species^[1].

568.59

Solid

C₂₉H₃₁F₃N₆O₃

1341224-83-6

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

Ethanol : 133.33 mg/mL(234.49 mM;Need ultrasonic)

DMSO : ≥ 34 mg/mL(59.80 mM)

H₂O :< 0.1 mg/mL (ultrasonic;warming;heat to 60℃)(insoluble)

*"≥" means soluble, but saturation unknown.

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

• 1.

  请依序添加每种溶剂： 0.5% Methylcellulose/saline water

  Solubility: 10 mg/mL (17.59 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
• 2.

  请依序添加每种溶剂： 10% EtOH    40%PEG300   5%Tween-80   45% saline

  Solubility: ≥ 5 mg/mL (8.79 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 5 mg/mL (8.79 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 EtOH 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

  将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH2O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
• 3.

  请依序添加每种溶剂： 10% EtOH    90% (20%SBE-β-CDin saline)

  Solubility: ≥ 5 mg/mL (8.79 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 5 mg/mL (8.79 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 EtOH 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

  将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
• 4.

  请依序添加每种溶剂： 10% EtOH    90%corn oil

  Solubility: ≥ 5 mg/mL (8.79 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 5 mg/mL (8.79 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 EtOH 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

• 5.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40%PEG300   5%Tween-80   45% saline

  Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (3.66 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (3.66 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

  将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH2O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
• 6.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40%PEG300   5%Tween-80   45% saline

  Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (3.66 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (3.66 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

  将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH2O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
• 7.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90%corn oil

  Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (3.66 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (3.66 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

• 8.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90%corn oil

  Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (3.66 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (3.66 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。