DN-1289

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DN-1289

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

包装与价格：

包装	价格(元)
100mg	电议
250mg	电议
500mg	电议

产品介绍

DN-1289 是一种口服有效的、选择性的抑制剂，靶向双亮氨酸拉链激酶 (DLK;IC₅₀=17 nM) 和亮氨酸拉链轴承激酶 (LZK;IC₅₀=40 nM)。DN-1289 对小鼠模型中视神经挤压 (ONC) 诱导的 p-c-Jun 有显著的衰减作用。DN-1289 具有良好的体内血浆半衰期和血脑屏障渗透性。

生物活性

DN-1289 is an orally active and selective inhibitor of dualleucine zipper kinase(DLK;IC₅₀=17 nM) andleucine zipper-bearing kinase(LZK;IC₅₀=40 nM). DN-1289 results significant attenuation of optic nerve crush (ONC)-induced p-c-Jun in mice model. DN-1289 has excellent in vivo plasma half-life and blood-brain barrier permeability^[1].

IC₅₀& Target

IC50: 17 nM (DLK), 40 nM (LZK)^[1]

体外研究
(In Vitro)

DN-1289 (化合物 14) (0.1, 0.3, 和 1 μM; 0-20 h) 可阻断神经生长因子 (NGF) 戒断诱导的背根节 (DRG) 神经元轴突变性^[1]。
DN-1289 (0.1, 0.3, 和 1 μM; 0-20 h) 抑制 NGF 戒断诱导的 DRG 神经元中的细胞凋亡蛋白酶激活^[1]。

体内研究
(In Vivo)

DN-1289 (化合物 14) (100 mg/kg and 150 mg/kg; 腹腔注射; 每日一次, 共 10-15 天) 在小鼠模型中的耐受性良好^[1]。
DN-1289 (150 mg/kg; 口服给药; 每天 2 次, 共 10 天) 在视神经挤压 (ONC) 急性损伤模型中抑制 c-Jun磷酸化^[1]。

药代动力学分析^[1]

Species	Route	Dose (mg/kg)	plasma C_max(μM)	plasma AUC_{0-24 h}(μM·h)	CL_p(mL/min/kg)	CL_u(mL/min/kg)	V_d(L/kg)	t_1/2(h)	F (%)	Kp_uu(AUC)	brain AUC_{0-2 h}(μM·h)
rat	IV	1	1.09	2.42	14.7	150	6.7	6.5	/	0.6	4.05
	PO	3	0.58	3.9	/	/	/	4.6	52	/	/
mouse	IV	1	1.06	4.06	8.6	200	4.7	6.8	/	/	/
	PO	10	2.32	21.9	/	/	/	7.9	56	0.4	6.91
	PO	150	24.9	324	/	/	/	23.7	53	/	/
	IP	100	15.4	280	/	/	/	23.7	53	/	/
cyno	IV	0.5	0.746	2.79	6.1	64	3.4	7.9	/	/	/

分子量

441.38

Formula

C₁₈H₁₉F₄N₇O₂

运输条件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式

Please store the product under the recommended conditions in the Certificate of Analysis.