Verubecestat (MK-8931) is an orally active, high-affinityBACE1andBACE2inhibitor withK_ivalues of 2.2 nM and 0.38 nM. Verubecestat effectively reduces Aβ40 and has the potential for Alzheimer's Disease^[1][2].

Ki: 2.2 nM (BACE1) and 0.38 nM (BACE2)^[1]

Verubecestat (MK-8931) is a β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1/2 (BACE1/2) inhibitor. Verubecestat does not significantly inhibit human CYP isoforms 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4 (all IC₅₀>40 μM), indicating that the compound is unlikely to be a perpetrator of CYP-mediated drug-drug interactions^[1].
Verubecestat has IC₅₀s of 2.1 nM, 0.7 nM, 4.4 nM for Aβ1-40, Aβ1-42, sAPPβ in HEK293 APP^Swe/Loncells^[1].

Verubecestat (MK-8931; 3 mg/kg; IV or oral) has a T_1/2of 1.9 hours, a CL of 46 mL/min/kg, a V_ssof 5.4 L/kg, a C_maxof 0.27 μM and a AUC of 1.1 μMoh for Sprague-Dawley (SD) rats^[1].
Verubecestat (1 mg/kg; IV) has a T_1/2of 4.9 hours, a CL of 21 mL/min/kg, a V_ssof 7.5 L/kg for cynomolgus monkeys^[1].
Verubecestat (1 mg/kg; IV) has a T_1/2of 9.7 hours, a CL of 4.3 mL/min/kg, a V_ssof 2.7 L/kg for beagle dogs^[1].
Verubecestat (30 mg/kg; orally; BID for 5 days) causes a modest (1.4-fold) induction of CYP 3A1 activity but does not significantly alter the expression of CYPs 1A1, 1A2, 2B, 3A2, or 4A in rats^[1].
Verubecestat dose-dependently reduces CSF and cortex Aβ40 with ED₅₀values of 5 and 8 mg/kg, respectively, corresponding to unbound plasma EC₅₀values of 48 and 81 nM, respectively^[1].
Verubecestat (3 and 10 mg/kg; orally) reduces profound, sustained of CSF Aβ40 levels and has peak effects on CSF Aβ lowering (72 and 81% reduction at 3 and 10 mg/kg, respectively) 12 h after dosing^[1].

409.41

Solid

C₁₇H₁₇F₂N₅O₃S

1286770-55-5

维罗司他

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

DMSO : ≥ 35 mg/mL(85.49 mM)

*"≥" means soluble, but saturation unknown.

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

• 1.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40%PEG300   5%Tween-80   45% saline

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

  将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH2O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
• 2.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20%SBE-β-CDin saline)

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

  将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
• 3.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90%corn oil

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。