生物活性
Motixafortide (BL-8040) 通过改变的miR-15a/16-1的表达，下调ERK、BCL-2、MCL-1和cyclin-D1，诱导AML胚的凋亡。Motixafortide 在体外诱导 AML 细胞凋亡。这种细胞凋亡是由 miR-15a/miR-16-1 的上调介导的，导致靶基因 BCL-2、MCL-1 和细胞周期蛋白-D1 的下调。miR-15a/miR-16-1 的过表达直接诱导白血病细胞死亡。Motixafortide (BL-8040) 与FLT3抑制剂协同诱导AML细胞死亡。这种联合治疗延长了荷瘤小鼠的存活时间，并减少了体内最小残留疾病。
化学数据
| 分子量 | 2159.52 |
| 分子式 | C97H144FN33O19S2 |
| CAS号 | 664334-36-5 |
| 纯度 | >99% |
| 溶解性（25°C） | Water 90 mg/mL |
| 储存和运输条件 | -20°C, sealed
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | The leukemic cell lines (MV4-11, THP-1, U937, HL-60) |
| 方法 | Cells are seeded in triplicate at 2×105cells/well in a total volume of 250 μl in a 96-well plate in medium supplemented with 1% FCS RPMI medium for 24hr in the presence of BL-8040/AMD3100 (0.1, 1, 10 or 20μM) or ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combination of BL-8040 and ABT-199, cells are incubated for 24hr with BL-8040 (20μM) and ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combined effects of BL-8040 and AC220, cells are incubated for 48 hr with BL-8040 (20μM), AC220 (50nM) or a combination of the two. After incubation, cells are stained with propidium iodide (PI), and the percentage of dead cells (PI+ cells) in the culture is measured using a FACSCalibur machine. |
| 浓度 | 0.1 μM, 1 μM, 10 μM, 20 μM |
| 处理时间 | 24 h, 48 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | female NOD scid gamma (NSG) mice (7-9 weeks old) |
| 配制 | - |
| 剂量 | 400 μg/mouse |
| 给药处理 | s.c. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 0.4631 mL | 2.3153 mL | 4.6307 mL |
| 5 mM | 0.0926 mL | 0.4631 mL | 0.9261 mL |
| 10 mM | 0.0463 mL | 0.2315 mL | 0.4631 mL |
m.cnreagent.com