GNF179 是一种优化的 8,8-dimethyl imidazolopiperazine 类似物,具有抗疟疾 (antimalarial) 活性,对多药耐药菌株 W2 的IC50为 4.8 nM。GNF179 具有口服活性。
生物活性 | GNF179 is an optimized 8,8-dimethyl imidazolopiperazine analog that exhibitsantimalarialpotency (IC50of 4.8 nM against the multidrug resistant strain W2). GNF179 is orally active[1]. |
IC50& Target | |
体外研究 (In Vitro) | GNF179 不会快速抑制寄生虫蛋白质的生物合成,也不太可能靶向寄生虫细胞色素 bc1,细胞色素 bc1 是Atovaquone(HY-13832) 的肝脏阶段靶点。 GNF179 可能对孢子体而不是在肝阶段起作用[1]。 GNF179 (5-100 nM; 48 h) 在 5 nM 时消除卵囊形成,对蚊子配子细胞的性生活周期进程具有高度抑制作用[2]。
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体内研究 (In Vivo) | GNF179 (15 mg/kg; p.o.; single dose) 在啮齿动物疟疾模型中显示抗疟活性[1]。
Animal Model: | Naive Balb/C mice infected withP. berghei[1] | Dosage: | 15 mg/kg | Administration: | Oral, single dose | Result: | Protected against an infectiousP. bergheisporozoite. |
Animal Model: | Naive Balb/C mice[1] | Dosage: | 3 or 20 mg/kg | Administration: | IV or PO (Pharmacokinetic Analysis) | Result: | Pharmacokinetics of GNF179 in naive Balb/C mice.
Dose | AUC(0-∞) (hrs*μM) | AUC/dose | t1/2 (hrs) | MRT (hrs) | CL (ml/min/kg) | Vss (L/kg) | C0or Cmax (μM) | F (%) | 3 mg/kg i.v. | 8.88 | 3.0 | 8.9 | 9.0 | 22 | 11.8 | 6.1 | nd | 20 mg/kg p.o. | 20.70 | 1.0 | 8.4 | nd | nd | nd | 1.2 | 58 |
AUC, Area Under the Curve; T1/2, half life; CL, clearance; VSS, steady-state volume of distribution; C0, initial concentration; Cmaxmaximum concentration; F, fraction of dose absorbed; hrs, hours; nd, not determined. |
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分子量 | |
性状 | |
Formula | |
CAS 号 | |
运输条件 | Room temperature in continental US; may vary elsewhere. |
储存方式 | Powder | -20°C | 3 years | | 4°C | 2 years | In solvent | -80°C | 6 months | | -20°C | 1 month |
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溶解性数据 | In Vitro: DMSO : 100 mg/mL(233.70 mM;Need ultrasonic) 配制储备液 1 mM | 2.3370 mL | 11.6850 mL | 23.3699 mL | 5 mM | 0.4674 mL | 2.3370 mL | 4.6740 mL | 10 mM | 0.2337 mL | 1.1685 mL | 2.3370 mL |
*请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 储备液的保存方式和期限:-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时,请在 6 个月内使用,-20℃ 储存时,请在 1 个月内使用。 In Vivo: 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液,再依次添加助溶剂: ——为保证实验结果的可靠性,澄清的储备液可以根据储存条件,适当保存;体内实验的工作液,建议您现用现配,当天使用;
以下溶剂前显示的百 分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比;如在配制过程中出现沉淀、析出现象,可以通过加热和/或超声的方式助溶 1. 请依序添加每种溶剂: 10% DMSO 40%PEG300 5%Tween-80 45% saline Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.86 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.86 mM,饱和度未知) 的澄清溶液。 以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀;然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。 2. 请依序添加每种溶剂: 10% DMSO 90% (20%SBE-β-CDin saline) Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.86 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.86 mM,饱和度未知) 的澄清溶液。 以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中,混合均匀。 3. 请依序添加每种溶剂: 10% DMSO 90%corn oil Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.86 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.86 mM,饱和度未知) 的澄清溶液,此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。 以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中,混合均匀。 *以上所有助溶剂都可在本网站选购。
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