生物活性
ZT-12-037-01是一种有效的,具有选择性的,ATP竞争性STK19抑制剂,对STK19 (WT)和STK19 (D89N)的IC50分别为23.96 nM和27.94 nM。ZT-12-037-01与STK19蛋白具有高亲和力相互作用,可在体内外有效阻断致癌性NRAS驱动的黑素细胞恶性转化和黑素瘤生长。ZT-12-037-01(3μM)处理14天显著抑制突变NRAS-STK19驱动的黑色素细胞集落形成和增殖。
ZT-12-037-01(25-50 mg/kg;皮下注射;每天一次)治疗21天可以抑制SK-MEL-2异种移植黑素瘤的生长,并且,肿瘤切片显示通过增加裂解的caspase-3诱导凋亡。
化学数据
分子量 | 385.50 |
分子式 | C21H31N5O2 |
CAS号 | 2328073-61-4 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | DMSO ≥ 9 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 2.594 mL | 12.9702 mL | 25.9403 mL |
5 mM | 0.5188 mL | 2.594 mL | 5.1881 mL |
10 mM | 0.2594 mL | 1.297 mL | 2.594 mL |